3-amino-1-isopropylpyridin-2(1H)-one | 1439900-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-amino-1-isopropylpyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-amino-1-isopropylpyridin-2-one；3-Amino-1-(propan-2-yl)-1,2-dihydropyridin-2-one；3-amino-1-propan-2-ylpyridin-2-one
• CAS: 1439900-41-0
• 化学式: C₈H₁₂N₂O
• 分子量: 152.196
• InChiKey: DVZCJAGOJOSGPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  304.6±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.100±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-1-isopropylpyridin-2(1H)-one 在 重水 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-(2-fluorophenyl-6-d)-N-(1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  钯催化的邻氘代苯乙酸及其类似物的直接合成

  摘要：

  氘标记有机化合物的合成受到越来越多的关注，特别是在 2014 年食品和药物管理局批准氘代苯那嗪之后。选择性掺入氘代替氢不仅代表了一种新型化学类别的独特性，但它也可以改善药物分子的药代动力学特征，同时保留效力和其他参数；因此，氢-氘 (H/D) 交换方法已被​​证明是化学科学不同领域的有力补充。在这方面，通过由独特的内置导向基团 (DG) 介导的 C-H 活化的金属催化氘标记可以在新型氘化化学实体的合成中发挥重要作用。在此背景下，我们在此披露与 Pd 相关的结果（II )-催化氘掺入 (>97%) 在含吡啶酮的苯乙酸衍生物的 γ C(sp 2 )-位，其中 3-amino-1-methyl-1 H -pyridin-2-one (AMP) 没有仅作为有效的N , O-导向基团，但它也构成了具有药用价值的靶分子的一部分。我们的方法已根据温度、催化剂、时间和底物范围的影响进行了优化，显示出优于现

  DOI：

  10.1039/d1ob00663k
• 作为产物：
  描述：

  1-(1-Methylethyl)-3-nitro-2(1H)-pyridinone 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-amino-1-isopropylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化的邻氘代苯乙酸及其类似物的直接合成

  摘要：

  氘标记有机化合物的合成受到越来越多的关注，特别是在 2014 年食品和药物管理局批准氘代苯那嗪之后。选择性掺入氘代替氢不仅代表了一种新型化学类别的独特性，但它也可以改善药物分子的药代动力学特征，同时保留效力和其他参数；因此，氢-氘 (H/D) 交换方法已被​​证明是化学科学不同领域的有力补充。在这方面，通过由独特的内置导向基团 (DG) 介导的 C-H 活化的金属催化氘标记可以在新型氘化化学实体的合成中发挥重要作用。在此背景下，我们在此披露与 Pd 相关的结果（II )-催化氘掺入 (>97%) 在含吡啶酮的苯乙酸衍生物的 γ C(sp 2 )-位，其中 3-amino-1-methyl-1 H -pyridin-2-one (AMP) 没有仅作为有效的N , O-导向基团，但它也构成了具有药用价值的靶分子的一部分。我们的方法已根据温度、催化剂、时间和底物范围的影响进行了优化，显示出优于现

  DOI：

  10.1039/d1ob00663k

文献信息

• TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Nimbus Lakshmi, Inc.

  公开号：US20200131201A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们来抑制TYK2并治疗TYK2介导的疾病的方法。
• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPHA RESPONSES<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDAZINE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉPONSES À IL-12, IL-23 ET/OU IFNΑ
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015089143A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  Compounds having the following formula (I), or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下式(I)的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，在通过作用于Tyk-2引起信号转导抑制的调节IL-12、IL-23和/或IFNα方面是有用的。
• Inhibitors of cysteine proteases and methods of use thereof
  申请人：Pardes Biosciences, Inc.

  公开号：US11124497B1

  公开（公告）日：2021-09-21

  The disclosure provides compounds with warheads and their use in treating medical diseases or disorders, such as viral infections. Pharmaceutical compositions and methods of making various compounds with warheads are provided. The compounds are contemplated to inhibit proteases, such as the 3C, CL- or 3CL-like protease. Exemplary compounds provided include Formula II-I, where R3, RB are provided herein:

  该披露提供了具有战斗头的化合物及其在治疗医学疾病或紊乱，如病毒感染方面的用途。提供了制药组合物和制备各种带有战斗头的化合物的方法。这些化合物被认为能够抑制蛋白酶，如3C、CL-或3CL样蛋白酶。提供的示例化合物包括Formula II-I，其中R3、RB如下所示：
• [EN] PYRIMIDINE-2,4-DIAMINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE-2,4-DIAMINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2014091265A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present application relates to novel Pyrimidine-2,4-diamine derivatives as kinase inhibitors derivatives of formula (I), as protein kinase inhibitors. Formula (I). The invention particularly relates to compounds of formula (I), preparation of compounds and pharmaceutical compositions thereof. The invention further relates to prodrugs, derivatives, polymorphs, pharmaceutically acceptable salts and compositions comprising the said novel Pyrimidine-2,4-diamine derivatives as kinase inhibitors and their derivatives and their use in the treatment of various disorders.

  本申请涉及作为蛋白激酶抑制剂的激酶抑制剂新型嘧啶-2,4-二胺衍生物的公式（I），公式（I）的化合物。该发明特别涉及公式（I）的化合物、化合物的制备和其药物组合物。该发明还涉及前药、衍生物、多晶型、药用盐和包含上述新型嘧啶-2,4-二胺衍生物作为激酶抑制剂及其衍生物的组合物，并其在治疗各种疾病中的用途。
• Discovery of a Potent and Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibitor: TAK-279
  作者：Silvana Leit、Jeremy Greenwood、Samantha Carriero、Sayan Mondal、Robert Abel、Mark Ashwell、Heather Blanchette、Nicholas A. Boyles、Mark Cartwright、Alan Collis、Shulu Feng、Phani Ghanakota、Geraldine C. Harriman、Vinayak Hosagrahara、Neelu Kaila、Rosanna Kapeller、Salma B. Rafi、Donna L. Romero、Paul M. Tarantino、Jignesh Timaniya、Angela V. Toms、Ronald T. Wester、William Westlin、Bhaskar Srivastava、Wenyan Miao、Peter Tummino、Joshua J. McElwee、Scott D. Edmondson、Craig E. Masse

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00600

  日期：2023.8.10

  studies and clinical results, TYK2 inhibition through small molecules is an attractive therapeutic strategy to treat these diseases. Herein, we report the discovery of a series of highly selective pseudokinase (Janus homology 2, JH2) domain inhibitors of TYK2 enzymatic activity. A computationally enabled design strategy, including the use of FEP+, was instrumental in identifying a pyrazolo-pyrimidine

  TYK2 是 IL12、IL23 和 I 型干扰素信号传导的关键介质，这些细胞因子与多种炎症和自身免疫性疾病（如牛皮癣、类风湿性关节炎、狼疮和炎症性肠病）的发病机制有关。来自人类全基因组关联研究和临床结果的令人信服的数据支持，通过小分子抑制 TYK2 是治疗这些疾病的一种有吸引力的治疗策略。在此，我们报告发现了一系列 TYK2 酶活性的高选择性假激酶（Janus 同源 2，JH2）结构域抑制剂。计算支持的设计策略（包括 FEP+ 的使用）有助于识别吡唑并嘧啶核心。我们强调基于计算物理的预测的实用性，用于优化这一系列分子，以确定开发候选药物30，这是一种有效的、精细选择性的细胞 TYK2 抑制剂，目前正在进行治疗银屑病和银屑病关节炎的 2 期临床试验。