4-chloro-2-(4-fluorophenyl)-5-isopropylpyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-2-(4-fluorophenyl)-5-isopropylpyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-2-(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrimidine；4-chloro-2-(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrimidine
• 化学式: C₁₃H₁₂ClFN₂
• 分子量: 250.703
• InChiKey: ZLZPFWILBKICSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-(4-fluorophenyl)-5-isopropylpyrimidine 在 aluminum (III) chloride 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 61.25h， 生成 1-(4-(2-(4-fluorophenyl)-5-isopropylpyrimidin-4-ylamino)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] DUAL INHIBITORS OF ALK5 AND P38Α MAP KINASE
  [FR] INHIBITEURS DOUBLES DE L'ALK5 ET DE LA MAP KINASE P38Α

  摘要：

  本公开涉及表现出蛋白激酶抑制活性的化合物。具体来说，本公开提供了公式（I）的化合物，该化合物表现出对ALK5和P38A MAP激酶的双重抑制活性。本公开还提供了制备这些化合物的方法，含有这些化合物中的一个或组合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗与转化生长因子-beta（TGFβ）和p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的任何一个或组合物的过度活性相关的疾病的方法。本公开的一个方面提供了公式（I）的化合物及其药用可接受的盐、多形体、溶剂合物或立体异构体，这些化合物表现出对ALK5和P38 alpha的双重抑制活性：公式（I）。

  公开号：

  WO2019142128A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲酰基-3-甲基丁酸乙酯 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-chloro-2-(4-fluorophenyl)-5-isopropylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] DUAL INHIBITORS OF ALK5 AND P38Α MAP KINASE
  [FR] INHIBITEURS DOUBLES DE L'ALK5 ET DE LA MAP KINASE P38Α

  摘要：

  本公开涉及表现出蛋白激酶抑制活性的化合物。具体来说，本公开提供了公式（I）的化合物，该化合物表现出对ALK5和P38A MAP激酶的双重抑制活性。本公开还提供了制备这些化合物的方法，含有这些化合物中的一个或组合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗与转化生长因子-beta（TGFβ）和p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的任何一个或组合物的过度活性相关的疾病的方法。本公开的一个方面提供了公式（I）的化合物及其药用可接受的盐、多形体、溶剂合物或立体异构体，这些化合物表现出对ALK5和P38 alpha的双重抑制活性：公式（I）。

  公开号：

  WO2019142128A1

文献信息

• DUAL INHIBITORS OF ALK5 AND P38A MAP KINASE
  申请人：INTEGRAL BIOSCIENCES PRIVATE LIMITED

  公开号：US20200171030A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present disclosure generally relates to the compounds that exhibits protein kinase inhibitory activity. Specifically, the present disclosure provides compounds of formula (I) that exhibits dual inhibitory activity against ALK5 and P38A MAP kinase. The present disclosure also provides process(es) for preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing one or a combination of these compounds, and methods of treatment of conditions associated with excessive activity of any or a combination of transforming growth factor-beta (TGFβ) and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) utilizing these compounds. An aspect of the present disclosure provides compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salt, polymorph, solvate or stereoisomer thereof that exhibit dual inhibitory activity against ALK5 and P38 alpha.
• [EN] DUAL INHIBITORS OF ALK5 AND P38Α MAP KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES DE L'ALK5 ET DE LA MAP KINASE P38Α
  申请人：INTEGRAL BIOSCIENCES PRIVATE LTD

  公开号：WO2019142128A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present disclosure generally relates to the compounds that exhibits protein kinase inhibitory activity. Specifically, the present disclosure provides compounds of formula (I) that exhibits dual inhibitory activity against ALK5 and P38A MAP kinase. The present disclosure also provides process(es) for preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing one or a combination of these compounds, and methods of treatment of conditions associated with excessive activity of any or a combination of transforming growth factor-beta (TGF) and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) utilizing these compounds. An aspect of the present disclosure provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt, polymorph, solvate or stereoisomer thereof that exhibit dual inhibitory activity against ALK5 and P38 alpha: Formula (I).

  本公开涉及表现出蛋白激酶抑制活性的化合物。具体来说，本公开提供了公式（I）的化合物，该化合物表现出对ALK5和P38A MAP激酶的双重抑制活性。本公开还提供了制备这些化合物的方法，含有这些化合物中的一个或组合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗与转化生长因子-beta（TGFβ）和p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的任何一个或组合物的过度活性相关的疾病的方法。本公开的一个方面提供了公式（I）的化合物及其药用可接受的盐、多形体、溶剂合物或立体异构体，这些化合物表现出对ALK5和P38 alpha的双重抑制活性：公式（I）。