bis[N-(4-sulfamoylphenethyl)]-3,3’-dithiodipropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: bis[N-(4-sulfamoylphenethyl)]-3,3’-dithiodipropanamide
• 英文别名: N-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]-3-[(2-{[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]carbamoyl}ethyl)disulfanyl]propanamide；3-[[3-oxo-3-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethylamino]propyl]disulfanyl]-N-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]propanamide
• 化学式: C₂₂H₃₀N₄O₆S₄
• 分子量: 574.767
• InChiKey: XCPOVYLRRXLBNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis[N-(4-sulfamoylphenethyl)]-3,3’-dithiodipropanamide 在 偶氮二异丁腈 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 N-(4-sulfamoylphenethyl)-3-(3-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl-1-O-)propylthio)propanamide
  参考文献：
  名称：

  硫醇-点击化学用于合成高效的糖基磺酰胺碳酸酐酶抑制剂。

  摘要：

  硫醇-点击化学已用于获得掺入糖部分的磺酰胺碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。这些新化合物中的大多数是中度CA I抑制剂，有效的CA II抑制剂以及与肿瘤相关的同工型CA IX和XII的低纳摩尔/亚纳摩尔分子抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c3cc42541j
• 作为产物：
  描述：

  3,3'-二氢氧啉酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 bis[N-(4-sulfamoylphenethyl)]-3,3’-dithiodipropanamide
  参考文献：
  名称：

  硫醇-点击化学用于合成高效的糖基磺酰胺碳酸酐酶抑制剂。

  摘要：

  硫醇-点击化学已用于获得掺入糖部分的磺酰胺碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。这些新化合物中的大多数是中度CA I抑制剂，有效的CA II抑制剂以及与肿瘤相关的同工型CA IX和XII的低纳摩尔/亚纳摩尔分子抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c3cc42541j

文献信息

• Carbonic Anhydrase Inhibitors:  Hypoxia-Activatable Sulfonamides Incorporating Disulfide Bonds that Target the Tumor-Associated Isoform IX
  作者：Giuseppina De Simone、Rosa Maria Vitale、Anna Di Fiore、Carlo Pedone、Andrea Scozzafava、Jean-Louis Montero、Jean-Yves Winum、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm060531j

  日期：2006.9.1

  An approach for designing bioreductive, hypoxia-activatable carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors targeting the tumor-associated isoforms is reported. Sulfonamides incorporating 3,3'-dithiodipropionamide/2,2'-dithiodibenzamido moieties were prepared and reduced enzymatically/chemically in conditions present in hypoxic tumors, leading to thiols. The X-ray crystal structure of the most promising compound, 4-(2-mercaptophenylcarboxamido)benzenesulfonamide, which as disulfide showed a K(I) against hCA IX of 653 nM (in reduced form of 9.1 nM), in adduct with hCA II showed the inhibitor making favorable interactions with Gln92, Val121, Phe131, Leu198, Thr199, Thr200, Pro201, and Pro202, whereas the sulfamoyl moiety was coordinated to the Zn2+ ion. The same interactions were preserved in the adduct with hCA IX, but in addition, a hydrogen bond between the SH moiety of the inhibitor and the amide nitrogen of Gln67 was evidenced, which may explain the almost 2 times more effective inhibition of the tumor-associated isozyme over the cytosolic isoform.
• Thiol–ene click chemistry for the synthesis of highly effective glycosyl sulfonamide carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Mohamed-Chiheb Saada、Joanna Ombouma、Jean-Louis Montero、Claudiu T. Supuran、Jean-Yves Winum

  DOI：10.1039/c3cc42541j

  日期：——

  Thiol-ene click chemistry has been applied for obtaining sulfonamide carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors incorporating sugar moieties. Most of these new compounds were moderate CA I inhibitors, effective CA II inhibitors, and low nanomolar/subnanomolar inhibitors of the tumor-associated isoforms CA IX and XII.

  硫醇-点击化学已用于获得掺入糖部分的磺酰胺碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。这些新化合物中的大多数是中度CA I抑制剂，有效的CA II抑制剂以及与肿瘤相关的同工型CA IX和XII的低纳摩尔/亚纳摩尔分子抑制剂。