2-(3-(4-methoxybenzyloxy)propyl)-4,6-dimethylpyridine-3,5-dicarbonitrile | 941693-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-(4-methoxybenzyloxy)propyl)-4,6-dimethylpyridine-3,5-dicarbonitrile
• 英文别名: 2-[3-[(4-Methoxyphenyl)methoxy]propyl]-4,6-dimethylpyridine-3,5-dicarbonitrile
• CAS: 941693-43-2
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₂
• 分子量: 335.406
• InChiKey: BRMDYLSXILSUBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(4-methoxybenzyloxy)propyl)-4,6-dimethylpyridine-3,5-dicarbonitrile 在 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 24.0h， 以57%的产率得到(2-(3-(4-methoxybenzyloxy)propyl)-4,6-dimethylpyridine-3,5-diyl)dimethanamine
  参考文献：
  名称：

  探索天然产物茴香胺侧链修饰以开发新型CCR5拮抗剂和潜在的抗前列腺癌药物

  摘要：

  前列腺癌是世界上男性死亡的主要原因之一。前列腺癌细胞已显示表达上调趋化因子受体CCR5，它是一种与炎症过程有关的G蛋白偶联受体（GPCR）。Anibamine是一种含有吡啶环和两个脂族侧链的天然产物，已显示在CCR5上具有1μM的结合亲和力，具有潜在的抗癌活性。但是，根据Lipinski的五个规则，它不是药物样的，主要是由于其两个长的脂肪族侧链。为了改善其类药物性质，我们设计并合成了一系列阿尼巴明衍生物，方法是通过将酰胺侧链通过酰胺键连接到吡啶环上来放置芳香族侧链。测试了新合成的化合物的CCR5亲和力和拮抗作用，和对前列腺癌细胞系的潜在抗增殖活性。最后研究了显示出有效抗增殖活性的化合物的基础细胞毒性。发现在芳族系统上具有疏水取代基的化合物似乎具有更有希望的CCR5结合和前列腺癌细胞增殖抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.06.029
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氯代亚氨逐乙酸-4-甲氧基苄酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium on activated charcoal copper(l) iodide 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、393.01 kPa 条件下， 反应 7.17h， 生成 2-(3-(4-methoxybenzyloxy)propyl)-4,6-dimethylpyridine-3,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Anibamine, a Novel Natural Product as a Chemokine Receptor CCR5 Antagonist

  摘要：

  The total synthesis of anibamine, the first and only natural product known as a chemokine receptor CCR5 antagonist, is reported herein. Anibamine was synthesized from acetylacetone and cyanoacetamide in 10 steps.

  DOI：

  10.1021/ol070748n

文献信息

• The natural product CCR5 antagonist anibamine and its analogs as anti-prostate cancer agents
  作者：Kendra M. Haney、Feng Zhang、Christopher K. Arnatt、Yunyun Yuan、Guo Li、Joy L. Ware、David A. Gewirtz、Yan Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.058

  日期：2011.9

  Prostate cancer is a leading cause of death among males in the United States. As the chemokine receptor CCR5 is over-expressed in more aggressive forms of prostate cancer, and is also a critical receptor in inflammation, chemokine receptor CCR5 antagonists could potentially act as anti-prostate cancer agents. Anibamine, a natural product CCR5 antagonist, provides a unique molecular scaffold for the generation of novel analogs with possible anti-prostate cancer activity. A series of analogs of anibamine were designed, synthesized and tested against several prostate cancer cell lines. The analogs all acted as CCR5 antagonists at micromolar range affinity to the receptor while their anti-proliferative activity varied depending on the cell line type and their chemical structural properties. Further basal cytotoxicity characterization on these compounds indicated some of them may be suitable for in vivo studies. Published by Elsevier Ltd.