3-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-amine | 184776-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 3-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-amine
• 英文别名: 4-(10H-phenothiazin-10-yl)butan-1-amine；4-phenothiazin-10-ylbutan-1-amine
• CAS: 184776-54-3
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂S
• 分子量: 270.398
• InChiKey: GIIRHITWHGRFQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.8±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺丁烯二酸 、 3-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-amine 以 乙醇 为溶剂， 以82%的产率得到10-(4-aminobutyl)-10H-phenothiazine maleate
  参考文献：
  名称：

  Motohashi, Noboru; Kawase, Masami; Molnar, Joseph, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2003, vol. 53, # 8, p. 590 - 599

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  10-(4-bromobutyl)-10H-phenothiazine 在 sodium iodide 、 caesium carbonate 、 Ammonium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 以80%的产率得到3-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  不仅仅是GPCR配体：基于结构的硫代哒嗪衍生物作为Pim-1激酶抑制剂的发现† ‡

  摘要：

  Pim-1激酶是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞增殖和分化中起重要作用。Pim-1激酶表达在白血病和前列腺癌中升高。因此，我们采用了基于结构的分层虚拟筛选方法来识别现有药物的潜在未知Pim-1激酶活性。在LOPAC药理活性化合物库中，一种顶级药物分子thioridazine（一种众所周知的抗精神病药，发挥多巴胺受体拮抗剂的生物学功能）在Pim-1酶法测定中显示出较低的微摩尔活性。我们确定了与Pim-1激酶结合的硫代哒嗪的共晶体结构，并通过分析硫代哒嗪类似物的结构-活性关系来定义了药效基团的关键元素。此外，我们还通过成功预测选择性Akt抑制剂10-DEBC的Pim-1活性来评估我们的药效团。我们对硫代哒嗪和10-DEBC未知的Pim-1抑制活性的发现可能为了解它们的分子作用机理提供新颖的见解，并激发了计算驱动的多靶点药物的发现。

  DOI：

  10.1039/c4md00030g

文献信息

• Phenothiazine-Tacrine Heterodimers: Pursuing Multitarget Directed Approach in Alzheimer’s Disease
  作者：Lukas Gorecki、Elisa Uliassi、Manuela Bartolini、Jana Janockova、Martina Hrabinova、Vendula Hepnarova、Lukas Prchal、Lubica Muckova、Jaroslav Pejchal、Jana Z. Karasova、Eva Mezeiova、Marketa Benkova、Tereza Kobrlova、Ondrej Soukup、Sabrina Petralla、Barbara Monti、Jan Korabecny、Maria Laura Bolognesi

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00184

  日期：2021.5.5

  an effective therapy is urgently needed. We followed the so-called “multitarget directed ligand” approach and designed 36 novel tacrine-phenothiazine heterodimers which were in vitro evaluated for their anticholinesterase properties. The assessment of the structure–activity relationships of such derivatives highlighted compound 1dC as a potent and selective acetylcholinesterase inhibitor with IC50

  自2002年以来，没有针对阿尔茨海默氏病的临床候选药物上市。因此，迫切需要一种有效的治疗方法。我们遵循所谓的“多靶标定向配体”方法，设计了36种新型他克林-吩噻嗪异二聚体，并对其体外抗胆碱酯酶特性进行了评估。对这类衍生物的构效关系的评估突出了化合物1dC作为有效的选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，IC 50 = 8 nM，1aA作为有效的丁酰胆碱酯酶抑制剂，IC 50 = 15 nM。选定的杂种，即1aC，1bC，1cC，1dC和2dC表现出对τ （306-336）肽聚集的显着抑制活性，抑制百分比范围为50.5至62.1％。同样，1dC和2dC具有抑制自诱导的Aβ1–42聚集的显着能力。尽管如此，体外研究显示对HepG2细胞和小脑颗粒神经元具有细胞毒性。当以14 mg / kg（ip）对小鼠施用1dC时，未观察到病理生理异常。如体外和体内模型所示，1dC还能够渗透到CNS中。最大大脑浓度接近IC乙
• More than just a GPCR ligand: structure-based discovery of thioridazine derivatives as Pim-1 kinase inhibitors
  作者：Wei Li、Xiaobo Wan、Fanqi Zeng、Yuting Xie、Yanli Wang、Wei Zhang、Li Li、Niu Huang

  DOI：10.1039/c4md00030g

  日期：——

  Pim-1 kinase is a serine/threonine kinase which plays an important role in cell proliferation and differentiation. The Pim-1 kinase expression is elevated in leukemia and prostate cancer. Accordingly, we employed a structure-based hierarchical virtual screening approach to identify potential unknown Pim-1 kinase activity for existing drugs. Among the LOPAC library of pharmacologically active compounds

  Pim-1激酶是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞增殖和分化中起重要作用。Pim-1激酶表达在白血病和前列腺癌中升高。因此，我们采用了基于结构的分层虚拟筛选方法来识别现有药物的潜在未知Pim-1激酶活性。在LOPAC药理活性化合物库中，一种顶级药物分子thioridazine（一种众所周知的抗精神病药，发挥多巴胺受体拮抗剂的生物学功能）在Pim-1酶法测定中显示出较低的微摩尔活性。我们确定了与Pim-1激酶结合的硫代哒嗪的共晶体结构，并通过分析硫代哒嗪类似物的结构-活性关系来定义了药效基团的关键元素。此外，我们还通过成功预测选择性Akt抑制剂10-DEBC的Pim-1活性来评估我们的药效团。我们对硫代哒嗪和10-DEBC未知的Pim-1抑制活性的发现可能为了解它们的分子作用机理提供新颖的见解，并激发了计算驱动的多靶点药物的发现。
• Motohashi, Noboru; Kawase, Masami; Molnar, Joseph, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2003, vol. 53, # 8, p. 590 - 599
  作者：Motohashi, Noboru、Kawase, Masami、Molnar, Joseph、Ferenczy, Lajos、Wesolowska, Olga、Hendrich, Andrzej B.、Bobrowska-Haegerstrand, Malgorzata、Haegerstrand, Henry、Michalak, Krystyna

  DOI：——

  日期：——