N-([1,1'-biphenyl]-2-yl)-8-azidooctanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-([1,1'-biphenyl]-2-yl)-8-azidooctanamide
• 英文别名: 8-azido-N-(2-phenylphenyl)octanamide
• 化学式: C₂₀H₂₄N₄O
• 分子量: 336.437
• InChiKey: TVJBMKLOMWOKMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  43.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙炔基吡啶 、 N-([1,1'-biphenyl]-2-yl)-8-azidooctanamide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以59%的产率得到N-([1,1'-biphenyl]-2-yl)-8-(4-(pyridin-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)octanamide
  参考文献：
  名称：

  具有潜力的体外和体内抗肿瘤活性的有效烟酰胺磷酸核糖基转移酶抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）的抑制作用有可能直接限制癌细胞中NAD的产生，是治疗癌症的有效策略。使用基于结构的策略，我们设计了一类新型的NAMPT强效小分子抑制剂。几种设计的化合物在体外显示出有希望的抗增殖活性。（E）-N-（5-（（4-（（（（2-（1 H-吲哚-3-基）乙基）（异丙基氨基）甲基）苯基）氨基）戊基）-3-（吡啶基-3带有吲哚部分的30-基）丙烯酰胺的IC 50为25.3 nM，可与NAMPT蛋白结合，并且在纳摩尔范围内表现出对几种癌细胞系的有希望的抑制活性（MCF-7 GI 50= 0.13 nM；MDA-MB-231 GI 50 = 0.15 nM）。三阴性乳腺癌是最恶性的乳腺癌亚型，目前尚无有效的靶向治疗方法。在原位MDA-MB-231三阴性乳腺癌异种移植肿瘤模型中，实现了化合物30的显着抗肿瘤功效（TGI为73.8％）。本文报道了有希望的抑制NAMPT的先导分子，可作为进一步研究的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00324
• 作为产物：
  描述：

  8-溴辛酸 在 sodium azide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-([1,1'-biphenyl]-2-yl)-8-azidooctanamide
  参考文献：
  名称：

  具有潜力的体外和体内抗肿瘤活性的有效烟酰胺磷酸核糖基转移酶抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）的抑制作用有可能直接限制癌细胞中NAD的产生，是治疗癌症的有效策略。使用基于结构的策略，我们设计了一类新型的NAMPT强效小分子抑制剂。几种设计的化合物在体外显示出有希望的抗增殖活性。（E）-N-（5-（（4-（（（（2-（1 H-吲哚-3-基）乙基）（异丙基氨基）甲基）苯基）氨基）戊基）-3-（吡啶基-3带有吲哚部分的30-基）丙烯酰胺的IC 50为25.3 nM，可与NAMPT蛋白结合，并且在纳摩尔范围内表现出对几种癌细胞系的有希望的抑制活性（MCF-7 GI 50= 0.13 nM；MDA-MB-231 GI 50 = 0.15 nM）。三阴性乳腺癌是最恶性的乳腺癌亚型，目前尚无有效的靶向治疗方法。在原位MDA-MB-231三阴性乳腺癌异种移植肿瘤模型中，实现了化合物30的显着抗肿瘤功效（TGI为73.8％）。本文报道了有希望的抑制NAMPT的先导分子，可作为进一步研究的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00324

文献信息

• A Novel Potent Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Inhibitor Synthesized via Click Chemistry
  作者：Giampiero Colombano、Cristina Travelli、Ubaldina Galli、Antonio Caldarelli、Maria Giovanna Chini、Pier Luigi Canonico、Giovanni Sorba、Giuseppe Bifulco、Gian Cesare Tron、Armando A. Genazzani

  DOI：10.1021/jm9010669

  日期：2010.1.28

  The inhibition of NAD synthesis or salvage pathways has been proposed as a novel target for antitumoral drugs. Two molecules with this mechanism of action are at present undergoing clinical trials. In searching for similar novel molecules, we exploited copper-catalyzed [3 + 2] cycloaddition between azides and alkynes (click chemistry) to synthesize 185 novel analogues. The most promising compound displays an IC50 for cytotoxicity in vitro of 3.8 +/- 0.3 nM and an IC50 for NAD depletion of 3.0 +/- 0.4 nM. Herein, we strengthen previous data suggesting that this class of compounds induces autophagic cell death. In addition to characterizing this compound and providing a rationale via molecular docking, we reinforce the excellent potential of click chemistry for rapidly generating structure-activity relationships and for drug screening.
• Structure-Based Design of Potent Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Inhibitors with Promising in Vitro and in Vivo Antitumor Activities
  作者：Jinhong Bai、Chenzhong Liao、Yanghan Liu、Xiaochu Qin、Jiaxuan Chen、Yatao Qiu、Dongguang Qin、Zheng Li、Zheng-Chao Tu、Sheng Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00324

  日期：2016.6.23

  a new class of potent small-molecule inhibitors of NAMPT. Several designed compounds showed promising antiproliferative activities in vitro. (E)-N-(5-((4-(((2-(1H-Indol-3-yl)ethyl)(isopropyl)amino)methyl)phenyl)amino)pentyl)-3-(pyridin-3-yl)acrylamide, 30, bearing an indole moiety, has an IC50 of 25.3 nM for binding to the NAMPT protein and demonstrated promising inhibitory activities in the nanomolar

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）的抑制作用有可能直接限制癌细胞中NAD的产生，是治疗癌症的有效策略。使用基于结构的策略，我们设计了一类新型的NAMPT强效小分子抑制剂。几种设计的化合物在体外显示出有希望的抗增殖活性。（E）-N-（5-（（4-（（（（2-（1 H-吲哚-3-基）乙基）（异丙基氨基）甲基）苯基）氨基）戊基）-3-（吡啶基-3带有吲哚部分的30-基）丙烯酰胺的IC 50为25.3 nM，可与NAMPT蛋白结合，并且在纳摩尔范围内表现出对几种癌细胞系的有希望的抑制活性（MCF-7 GI 50= 0.13 nM；MDA-MB-231 GI 50 = 0.15 nM）。三阴性乳腺癌是最恶性的乳腺癌亚型，目前尚无有效的靶向治疗方法。在原位MDA-MB-231三阴性乳腺癌异种移植肿瘤模型中，实现了化合物30的显着抗肿瘤功效（TGI为73.8％）。本文报道了有希望的抑制NAMPT的先导分子，可作为进一步研究的基础。