(E)-N-(6-{2-[(N'-tert-butoxycarbonylsulfamoyl)amino]ethoxy}-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl)-2-phenylethenesulfonamide | 351019-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (E)-N-(6-{2-[(N'-tert-butoxycarbonylsulfamoyl)amino]ethoxy}-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl)-2-phenylethenesulfonamide
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[5-(2-methoxyphenoxy)-6-[[(E)-2-phenylethenyl]sulfonylamino]-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]oxyethylsulfamoyl]carbamate
• CAS: 351019-90-4
• 化学式: C₃₀H₃₃N₇O₉S₂
• 分子量: 699.766
• InChiKey: PXJIFDWPQRRCOF-HMMYKYKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  227
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-(6-{2-[(N'-tert-butoxycarbonylsulfamoyl)amino]ethoxy}-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl)-2-phenylethenesulfonamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以51%的产率得到(E)-N-[5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-yl-6-[2-(sulfamoylamino)ethoxy]pyrimidin-4-yl]-2-phenylethenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Ethenesulfonamide Derivatives, a Novel Class of Orally Active Endothelin-A Receptor Antagonists

  摘要：

  在本文章中，我们希望报告通过改造ETA/ETB非选择性拮抗剂Ro47-0203（博生坦，1）发现一种新型ETA选择性内源性血管收缩素（ET）受体拮抗剂。将1的苯磺酰胺基团替换为2-苯基乙烯磺酰胺基团，得到化合物5a，并改善了ETA选择性。对连接在核心嘧啶环上的烷氧基侧链进行优化，得到2-氟乙氧基衍生物（5n），进一步提高了ETA选择性。[IC50 = 2.1 nM，ETB/ETA比率=1200]。口服给药后，化合物5n抑制了大剂量ET-1在麻醉大鼠中的压升反应，DR2值为2.6 mg/kg，并且在清醒的大鼠中表现出强效的拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.606
• 作为产物：
  描述：

  波生坦中间体(I) 在 吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (E)-N-(6-{2-[(N'-tert-butoxycarbonylsulfamoyl)amino]ethoxy}-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl)-2-phenylethenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Ethenesulfonamide Derivatives, a Novel Class of Orally Active Endothelin-A Receptor Antagonists

  摘要：

  在本文章中，我们希望报告通过改造ETA/ETB非选择性拮抗剂Ro47-0203（博生坦，1）发现一种新型ETA选择性内源性血管收缩素（ET）受体拮抗剂。将1的苯磺酰胺基团替换为2-苯基乙烯磺酰胺基团，得到化合物5a，并改善了ETA选择性。对连接在核心嘧啶环上的烷氧基侧链进行优化，得到2-氟乙氧基衍生物（5n），进一步提高了ETA选择性。[IC50 = 2.1 nM，ETB/ETA比率=1200]。口服给药后，化合物5n抑制了大剂量ET-1在麻醉大鼠中的压升反应，DR2值为2.6 mg/kg，并且在清醒的大鼠中表现出强效的拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.606

文献信息

• Ethenesulfonamide Derivatives, a Novel Class of Orally Active Endothelin-A Receptor Antagonists
  作者：Hironori HARADA、Jun-ichi KAZAMI、Susumu WATANUKI、Ryuji TSUZUKI、Katsumi SUDOH、Akira FUJIMORI、Akihiro TANAKA、Shin-ichi TSUKAMOTO、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.49.606

  日期：——

  In the present article we wish to report the discovery of a novel class of ETA-selective endothelin (ET) receptor antagonists through the modification of the ETA/ETB non-selective antagonist, Ro47-0203 (Bosentan, 1). Replacement of the benzenesulfonamide group of 1 with a 2-phenylethenesulfonamide group gave compound 5a and resulted in improvement in ETA-selectivity. Optimization of the alkoxy side chain attached to the core pyrimidine ring yielded the 2-fluoroethoxy derivative (5n) with further improvement of ETA-selectivity. [IC50=2.1 nM for ETA receptor, ETB/ETA ratio=1200]. After oral administration, compound 5n inhibited the big ET-1 induced pressor response in pithed rats with a DR2 value of 2.6 mg/kg and also exhibited a potent antagonistic activity in conscious rats.

  在本文章中，我们希望报告通过改造ETA/ETB非选择性拮抗剂Ro47-0203（博生坦，1）发现一种新型ETA选择性内源性血管收缩素（ET）受体拮抗剂。将1的苯磺酰胺基团替换为2-苯基乙烯磺酰胺基团，得到化合物5a，并改善了ETA选择性。对连接在核心嘧啶环上的烷氧基侧链进行优化，得到2-氟乙氧基衍生物（5n），进一步提高了ETA选择性。[IC50 = 2.1 nM，ETB/ETA比率=1200]。口服给药后，化合物5n抑制了大剂量ET-1在麻醉大鼠中的压升反应，DR2值为2.6 mg/kg，并且在清醒的大鼠中表现出强效的拮抗活性。