(E)-N-[6-(2-aminoethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]-2-phenylethenesulfonamide | 351019-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (E)-N-[6-(2-aminoethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]-2-phenylethenesulfonamide
• CAS: 351019-53-9
• 化学式: C₂₅H₂₄N₆O₅S
• 分子量: 520.569
• InChiKey: HTDGCQBOTCXYOZ-SFQUDFHCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-[6-(2-aminoethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]-2-phenylethenesulfonamide 在 吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (E)-N-[5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-yl-6-[2-(sulfamoylamino)ethoxy]pyrimidin-4-yl]-2-phenylethenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Ethenesulfonamide Derivatives, a Novel Class of Orally Active Endothelin-A Receptor Antagonists

  摘要：

  在本文章中，我们希望报告通过改造ETA/ETB非选择性拮抗剂Ro47-0203（博生坦，1）发现一种新型ETA选择性内源性血管收缩素（ET）受体拮抗剂。将1的苯磺酰胺基团替换为2-苯基乙烯磺酰胺基团，得到化合物5a，并改善了ETA选择性。对连接在核心嘧啶环上的烷氧基侧链进行优化，得到2-氟乙氧基衍生物（5n），进一步提高了ETA选择性。[IC50 = 2.1 nM，ETB/ETA比率=1200]。口服给药后，化合物5n抑制了大剂量ET-1在麻醉大鼠中的压升反应，DR2值为2.6 mg/kg，并且在清醒的大鼠中表现出强效的拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.606
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-二嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-N-[6-(2-aminoethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]-2-phenylethenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Ethenesulfonamide Derivatives, a Novel Class of Orally Active Endothelin-A Receptor Antagonists

  摘要：

  在本文章中，我们希望报告通过改造ETA/ETB非选择性拮抗剂Ro47-0203（博生坦，1）发现一种新型ETA选择性内源性血管收缩素（ET）受体拮抗剂。将1的苯磺酰胺基团替换为2-苯基乙烯磺酰胺基团，得到化合物5a，并改善了ETA选择性。对连接在核心嘧啶环上的烷氧基侧链进行优化，得到2-氟乙氧基衍生物（5n），进一步提高了ETA选择性。[IC50 = 2.1 nM，ETB/ETA比率=1200]。口服给药后，化合物5n抑制了大剂量ET-1在麻醉大鼠中的压升反应，DR2值为2.6 mg/kg，并且在清醒的大鼠中表现出强效的拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.606