3-羟基-9,9-二甲基-4-氧代-4,6,7,9-四氢嘧啶并[2,1-C][1,4]噁嗪-2-羧酸乙酯 | 870562-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-羟基-9,9-二甲基-4-氧代-4,6,7,9-四氢嘧啶并[2,1-C][1,4]噁嗪-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-4,6,7,9-tetrahydropyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-6,7-dihydropyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxylate
• CAS: 870562-16-6
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₅
• 分子量: 268.269
• InChiKey: PEDCBVRNLWSIIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-9,9-二甲基-4-氧代-4,6,7,9-四氢嘧啶并[2,1-C][1,4]噁嗪-2-羧酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 乙醇 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 3-(benzyloxy)-9,9-dimethyl-N-((2-methylthiazol-5-yl)methyl)-4-oxo-4,6,7,9-tetrahydropyrimido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  HIV Integrase Inhibitors

  摘要：

  这项发明涵盖了一系列公式I的双环嘧啶酮化合物，这些化合物抑制HIV整合酶并防止病毒整合到人类DNA中。这种作用使得这些化合物对治疗HIV感染和艾滋病有用。该发明还涵盖了用于治疗HIV感染者的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20080004265A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-4-oxy-5,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-3-ylamine 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,2,4-trimethylbenezene 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 3-羟基-9,9-二甲基-4-氧代-4,6,7,9-四氢嘧啶并[2,1-C][1,4]噁嗪-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  HIV Integrase Inhibitors

  摘要：

  这项发明涵盖了一系列公式I的双环嘧啶酮化合物，这些化合物抑制HIV整合酶并防止病毒整合到人类DNA中。这种作用使得这些化合物对治疗HIV感染和艾滋病有用。该发明还涵盖了用于治疗HIV感染者的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20080004265A1

文献信息

• Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
  申请人：Naidu Narasimhulu B.

  公开号：US20050267105A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The invention encompasses a series cyclic bicyclic pyrimidinone compounds of Formula I which inhibit HIV integrase and prevent viral integration into human DNA. This action makes the compounds useful for treating HIV infection and AIDS. The invention also encompasses pharmaceutical compositions and methods for treating those infected with HIV.

  这项发明涵盖了一系列环状嘧啶酮化合物，其化学式为I，可以抑制HIV整合酶并防止病毒整合到人类DNA中。这种作用使得这些化合物对治疗HIV感染和艾滋病有用。该发明还涵盖了用于治疗HIV感染者的药物组合物和方法。
• HIV integrase inhibitors
  申请人：Naidu Narasimhulu B.

  公开号：US20070111985A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  The invention encompasses a series bicyclic pyrimidinone compounds of Formula I which inhibit HIV integrase and prevent viral integration into human DNA. This action makes the compounds useful for treating HIV infection and AIDS. The invention also encompasses pharmaceutical compositions and methods for treating those infected with HIV.

  这项发明涵盖了一系列公式I的双环嘧啶酮化合物，这些化合物抑制HIV整合酶并防止病毒整合到人类DNA中。这种作用使得这些化合物对治疗HIV感染和艾滋病有用。该发明还涵盖了用于治疗HIV感染者的药物组合物和方法。
• The discovery and preclinical evaluation of BMS-707035, a potent HIV-1 integrase strand transfer inhibitor
  作者：B. Narasimhulu Naidu、Michael A. Walker、Margaret E. Sorenson、Yasutsugu Ueda、John D. Matiskella、Timothy P. Connolly、Ira B. Dicker、Zeyu Lin、Sagarika Bollini、Brian J. Terry、Helen Higley、Ming Zheng、Dawn D. Parker、Dedong Wu、Stephen Adams、Mark R. Krystal、Nicholas A. Meanwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.027

  日期：2018.7

  guided the design of a spirocyclic series 12 which led to discovery of the morpholino-fused pyrimidinone series 13. Several carboxamides derived from this bicyclic scaffold displayed improved antiviral activity and pharmacokinetic profiles when compared with corresponding spirocyclic analogs. Based on the excellent antiviral activity, preclinical profiles and acceptable in vitro and in vivo toxicity profiles

  BMS-707035是一种HIV-1整合酶链转移抑制剂（INSTI），是通过对N-甲基嘧啶酮羧酰胺进行系统优化而发现的，该化合物受结构活性关系（SARs）和化合物10的单晶X射线结构影响。有道理的是，具有饱和的C2取代基的N-甲基嘧啶酮羧酰胺的出乎意料的有利特性可能部分归因于C2取代基与嘧啶酮核心之间的几何关系。的单晶X射线结构10为这一推理提供支撑和引导的螺环系列的设计12，其导致了吗啉代稠合的嘧啶酮系列的发现13。与相应的螺环类似物相比，衍生自该双环支架的几种羧酰胺显示出改善的抗病毒活性和药代动力学特性。基于出色的抗病毒活性，临床前概况以及可接受的体外和体内毒性概况，选择了13a（BMS-707035）进行I期临床试验。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF N-[[4-FLUORO-2-(5-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YL)PHENYL]METHYL]-4,6,7,9-TETRAHYDRO-3-HYDROXY-9,9-DIMETHYL-4-OXO-PYRIMIDO[2,1-C][1,4]OXAZINE-2-CARBOXAMIDE, SODIUM SALT MONOHYDRATE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE DE N-[[4-FLUORO-2-(5-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YL)PHÉNYL]MÉTHYL]-4,6,7,9-TÉTRAHYDRO-3-HYDROXY-9,9-DIMÉTHYL-4-OXO-PYRIMIDO[2,1-C][1,4]OXAZINE-2-CARBOXAMIDE, SEL DE SODIUM MONOHYDRATE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009120841A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Disclosed is a crystalline form of N-[[4-fluoro-2-(5-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl]methyl]-4,6,7,9-tetrahydro-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-pyrim ido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide, sodium salt monohydrate. Also disclosed are at least one pharmaceutical composition comprising at least one crystalline form of N-[[4-fluoro-2-(5-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl]methyl]-4,6,7,9-tetrahydro-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-pyrim ido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide, sodium salt monohydrate, and at least one method of using at least one crystalline form of N-[[4-fluoro-2-(5-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl]methyl]-4,6,7,9-tetrahydro-3-hydroxy-9,9-dimethyl-4-oxo-pyrim ido[2,1-c][1,4]oxazine-2-carboxamide, sodium salt monohydrate to treat AIDS or HIV infection.

  本发明涉及一种结晶形式的N-[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4,6,7,9-四氢-3-羟基-9,9-二甲基-4-氧基-嘧啶[2,1-c][1,4]噁嗪-2-羧酰胺，单水合物的钠盐。本发明还涉及至少一种包含至少一种结晶形式的N-[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4,6,7,9-四氢-3-羟基-9,9-二甲基-4-氧基-嘧啶[2,1-c][1,4]噁嗪-2-羧酰胺，单水合物的钠盐的药物组合物，以及使用至少一种结晶形式的N-[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4,6,7,9-四氢-3-羟基-9,9-二甲基-4-氧基-嘧啶[2,1-c][1,4]噁嗪-2-羧酰胺，单水合物的钠盐的至少一种使用方法，用于治疗艾滋病或HIV感染。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] HETEROCYCLES BICYCLIQUES SERVANT D'INHIBITEURS D'INTEGRASE DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2005118593A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The invention encompasses a series cyclic bicyclic pyrimidinone compounds of Formula I which inhibit HIV integrase and prevent viral integration into human DNA. This action makes the compounds useful for treating HIV infection and AIDS. The invention also encompasses pharmaceutical compositions and methods for treating those infected with HIV.

  该发明涵盖了一系列公式I的环状双环嘧啶酮化合物，它们抑制HIV整合酶并防止病毒整合到人类DNA中。这种作用使得这些化合物对治疗HIV感染和艾滋病具有用处。该发明还涵盖了用于治疗HIV感染者的制药组合物和方法。