4-{[(5-氨基-6-氰基-2-吡嗪基)甲基](甲基)氨基}苯甲酸 | 43111-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-{[(5-氨基-6-氰基-2-吡嗪基)甲基](甲基)氨基}苯甲酸
• 英文名称: 4-<<(2-amino-3-cyanopyrazin-5-yl)methyl>methylamino>benzoic acid
• 英文别名: 4-[(5-amino-6-cyano-pyrazin-2-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoic acid；4-[N-(2-amino-3-cyano-5-pyrazinylmethyl)-N-methylamino]benzoic acid；4-{[(5-Amino-6-cyanopyrazin-2-yl)methyl](methyl)amino}benzoic acid；4-[(5-amino-6-cyanopyrazin-2-yl)methyl-methylamino]benzoic acid
• CAS: 43111-44-0
• 化学式: C₁₄H₁₃N₅O₂
• 分子量: 283.29
• InChiKey: DVQBOYRIMJTZEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[(5-氨基-6-氰基-2-吡嗪基)甲基](甲基)氨基}苯甲酸 在 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 di-tert-butyl N-<4-<<(4-aminopteridin-6-yl)methyl>methylamino>benzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤和氨甲蝶呤的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  由2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈合成了先前未描述的氨基蝶呤（AMT）和甲氨蝶呤（MTX）的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物。AMT类似物通过三步顺序获得，包括与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二叔丁基缩合，与甲form或乙酸乙am加热，和与三氟乙酸温和酸解。相似地制备MTX类似物，除了将2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈与4-（N-甲基氨基）苯甲酸缩合，并将所得产物用甲am或乙酸乙am进行环化，得到2。 -4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸的-脱氨基和2-脱氨基-2-甲基类似物。然后在磷腈氰二酸二乙酯存在下，用L-谷氨酸二叔丁酯缩合，然后用三氟乙酸酯裂解。在同样裂解MTX的L对映异构体但不影响D对映异构体的条件下，用羧肽酶G1快速且基本上完全水解证明了在该合成过程中谷氨酸部分中L构型的保留。AMT和MTX的2-desamino和2-desamino-2-methyl

  DOI：

  10.1021/jm00105a036
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氨基苯甲酸 、 3-氨基-6-(氯甲基)吡嗪甲腈 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以66%的产率得到4-{[(5-氨基-6-氰基-2-吡嗪基)甲基](甲基)氨基}苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤和氨甲蝶呤的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  由2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈合成了先前未描述的氨基蝶呤（AMT）和甲氨蝶呤（MTX）的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物。AMT类似物通过三步顺序获得，包括与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二叔丁基缩合，与甲form或乙酸乙am加热，和与三氟乙酸温和酸解。相似地制备MTX类似物，除了将2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈与4-（N-甲基氨基）苯甲酸缩合，并将所得产物用甲am或乙酸乙am进行环化，得到2。 -4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸的-脱氨基和2-脱氨基-2-甲基类似物。然后在磷腈氰二酸二乙酯存在下，用L-谷氨酸二叔丁酯缩合，然后用三氟乙酸酯裂解。在同样裂解MTX的L对映异构体但不影响D对映异构体的条件下，用羧肽酶G1快速且基本上完全水解证明了在该合成过程中谷氨酸部分中L构型的保留。AMT和MTX的2-desamino和2-desamino-2-methyl

  DOI：

  10.1021/jm00105a036

文献信息

• Method for preparing N-(4-(((2,4-diamino-6-pteridinyl)-methyl)methylamino)benzoyl)glutamic acid and analogues thereto
  申请人：Farmos Group Ltd.

  公开号：EP0048000A2

  公开（公告）日：1982-03-24

  The invention relates to a method for preparing pteridine derivatives of the general formula I wherein R' is NH2 or OH, R2 is NH2 or NHR5, wherein R5 is lower alkyl, R3 is H or lower alkyl, m is an integer up to 4, n is an integer 0, 1, 2, 3, 4, R4 is hydrogen, lower alkyl, halogen or trifluormethyl, and R' is H or lower alkyl, in L, D, or D,L-form, wherein a compound of the general formula II wherein R', R2, R3, R4, m and n are as defined above, and, if required, R3 in the meaning hydrogen is protected with a protecting group such as an acetyl or trifluoroacetyl group, is reacted with a compound of the general formula III wherein R7 is lower alkyl, whereafter, if required, a protected amino group NR3 is deprotected and R'7 is, if desired, hydrolysed to yield a compound of formula I wherein R7 is hydrogen. The pteridine derivatives according to the present invention are antineoplastic, agents useful in the treatment of acute leukemia and other cancerous diseases.

  本发明涉及一种制备通式 I 的蝶啶衍生物的方法。 其中R'为NH2或OH，R2为NH2或NHR5，其中R5为低级烷基，R3为H或低级烷基，m为至多4的整数，n为0、1、2、3、4的整数，R4为氢、低级烷基、卤素或三氟甲基，R'为H或低级烷基，以L、D或D,L形式存在，其中通式II的化合物 其中 R'、R2、R3、R4、m 和 n 如上所定义，必要时，表示氢的 R3 用保护基如乙酰基或三氟乙酰基保护，与通式 III 的化合物反应 其中 R7 为低级烷基，然后，如果需要，被保护的氨基 NR3 被脱保护，如果需要，R'7 被水解，得到式 I 的化合物，其中 R7 为氢。 根据本发明的蝶啶衍生物是抗肿瘤药物，可用于治疗急性白血病和其他癌症疾病。
• DEGRAW, JOSEPHL.;RYAN, KENNETH J.;COLWELL, WILLIAM T., J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 25,(1988) N 111, C. 1183-1188
  作者：DEGRAW, JOSEPHL.、RYAN, KENNETH J.、COLWELL, WILLIAM T.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and biological activity of the 2-desamino and 2-desamino-2-methyl analogs of aminopterin and methotrexate
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、Richard G. Moran、James H. Freisheim

  DOI：10.1021/jm00105a036

  日期：1991.1

  cleaved the L enantiomer of MTX but left the D enantiomer unaffected. The 2-desamino and 2-desamino-2-methyl analogues of AMT and MTX inhibited the growth of tumor cells, but were very poor inhibitors of dihydrofolate reductase (DHFR). These unexpected results suggested that activity in intact cells was due to metabolism of the 2-desamino compounds to polyglutamates.

  由2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈合成了先前未描述的氨基蝶呤（AMT）和甲氨蝶呤（MTX）的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物。AMT类似物通过三步顺序获得，包括与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二叔丁基缩合，与甲form或乙酸乙am加热，和与三氟乙酸温和酸解。相似地制备MTX类似物，除了将2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈与4-（N-甲基氨基）苯甲酸缩合，并将所得产物用甲am或乙酸乙am进行环化，得到2。 -4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸的-脱氨基和2-脱氨基-2-甲基类似物。然后在磷腈氰二酸二乙酯存在下，用L-谷氨酸二叔丁酯缩合，然后用三氟乙酸酯裂解。在同样裂解MTX的L对映异构体但不影响D对映异构体的条件下，用羧肽酶G1快速且基本上完全水解证明了在该合成过程中谷氨酸部分中L构型的保留。AMT和MTX的2-desamino和2-desamino-2-methyl