4-{[(5-氨基-6-氰基-2-吡嗪基)甲基](甲基)氨基}苯甲酸 | 43111-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-{[(5-氨基-6-氰基-2-吡嗪基)甲基](甲基)氨基}苯甲酸
• 英文名称: 4-<<(2-amino-3-cyanopyrazin-5-yl)methyl>methylamino>benzoic acid
• 英文别名: 4-[(5-amino-6-cyano-pyrazin-2-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoic acid；4-[N-(2-amino-3-cyano-5-pyrazinylmethyl)-N-methylamino]benzoic acid；4-{[(5-Amino-6-cyanopyrazin-2-yl)methyl](methyl)amino}benzoic acid；4-[(5-amino-6-cyanopyrazin-2-yl)methyl-methylamino]benzoic acid
• CAS: 43111-44-0
• 化学式: C₁₄H₁₃N₅O₂
• 分子量: 283.29
• InChiKey: DVQBOYRIMJTZEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[(5-氨基-6-氰基-2-吡嗪基)甲基](甲基)氨基}苯甲酸 在 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 di-tert-butyl N-<4-<<(4-aminopteridin-6-yl)methyl>methylamino>benzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤和氨甲蝶呤的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  由2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈合成了先前未描述的氨基蝶呤（AMT）和甲氨蝶呤（MTX）的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物。AMT类似物通过三步顺序获得，包括与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二叔丁基缩合，与甲form或乙酸乙am加热，和与三氟乙酸温和酸解。相似地制备MTX类似物，除了将2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈与4-（N-甲基氨基）苯甲酸缩合，并将所得产物用甲am或乙酸乙am进行环化，得到2。 -4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸的-脱氨基和2-脱氨基-2-甲基类似物。然后在磷腈氰二酸二乙酯存在下，用L-谷氨酸二叔丁酯缩合，然后用三氟乙酸酯裂解。在同样裂解MTX的L对映异构体但不影响D对映异构体的条件下，用羧肽酶G1快速且基本上完全水解证明了在该合成过程中谷氨酸部分中L构型的保留。AMT和MTX的2-desamino和2-desamino-2-methyl

  DOI：

  10.1021/jm00105a036
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氨基苯甲酸 、 3-氨基-6-(氯甲基)吡嗪甲腈 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以66%的产率得到4-{[(5-氨基-6-氰基-2-吡嗪基)甲基](甲基)氨基}苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤和氨甲蝶呤的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  由2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈合成了先前未描述的氨基蝶呤（AMT）和甲氨蝶呤（MTX）的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物。AMT类似物通过三步顺序获得，包括与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二叔丁基缩合，与甲form或乙酸乙am加热，和与三氟乙酸温和酸解。相似地制备MTX类似物，除了将2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈与4-（N-甲基氨基）苯甲酸缩合，并将所得产物用甲am或乙酸乙am进行环化，得到2。 -4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸的-脱氨基和2-脱氨基-2-甲基类似物。然后在磷腈氰二酸二乙酯存在下，用L-谷氨酸二叔丁酯缩合，然后用三氟乙酸酯裂解。在同样裂解MTX的L对映异构体但不影响D对映异构体的条件下，用羧肽酶G1快速且基本上完全水解证明了在该合成过程中谷氨酸部分中L构型的保留。AMT和MTX的2-desamino和2-desamino-2-methyl

  DOI：

  10.1021/jm00105a036

文献信息

• Method for preparing N-(4-(((2,4-diamino-6-pteridinyl)-methyl)methylamino)benzoyl)glutamic acid and analogues thereto
  申请人：Farmos Group Ltd.

  公开号：EP0048000A2

  公开（公告）日：1982-03-24

  The invention relates to a method for preparing pteridine derivatives of the general formula I wherein R' is NH2 or OH, R2 is NH2 or NHR5, wherein R5 is lower alkyl, R3 is H or lower alkyl, m is an integer up to 4, n is an integer 0, 1, 2, 3, 4, R4 is hydrogen, lower alkyl, halogen or trifluormethyl, and R' is H or lower alkyl, in L, D, or D,L-form, wherein a compound of the general formula II wherein R', R2, R3, R4, m and n are as defined above, and, if required, R3 in the meaning hydrogen is protected with a protecting group such as an acetyl or trifluoroacetyl group, is reacted with a compound of the general formula III wherein R7 is lower alkyl, whereafter, if required, a protected amino group NR3 is deprotected and R'7 is, if desired, hydrolysed to yield a compound of formula I wherein R7 is hydrogen. The pteridine derivatives according to the present invention are antineoplastic, agents useful in the treatment of acute leukemia and other cancerous diseases.

  本发明涉及一种制备通式 I 的蝶啶衍生物的方法。 其中R'为NH2或OH，R2为NH2或NHR5，其中R5为低级烷基，R3为H或低级烷基，m为至多4的整数，n为0、1、2、3、4的整数，R4为氢、低级烷基、卤素或三氟甲基，R'为H或低级烷基，以L、D或D,L形式存在，其中通式II的化合物 其中 R'、R2、R3、R4、m 和 n 如上所定义，必要时，表示氢的 R3 用保护基如乙酰基或三氟乙酰基保护，与通式 III 的化合物反应 其中 R7 为低级烷基，然后，如果需要，被保护的氨基 NR3 被脱保护，如果需要，R'7 被水解，得到式 I 的化合物，其中 R7 为氢。 根据本发明的蝶啶衍生物是抗肿瘤药物，可用于治疗急性白血病和其他癌症疾病。
• DEGRAW, JOSEPHL.;RYAN, KENNETH J.;COLWELL, WILLIAM T., J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 25,(1988) N 111, C. 1183-1188
  作者：DEGRAW, JOSEPHL.、RYAN, KENNETH J.、COLWELL, WILLIAM T.

  DOI：——

  日期：——