2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯甲醛 | 287175-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯甲醛
• 英文名称: 2,6-dichloro-3,5-dimethoxybenzaldehyde
• CAS: 287175-08-0
• 化学式: C₉H₈Cl₂O₃
• 分子量: 235.067
• InChiKey: VDBQFLMOULMNOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.358±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯甲醛 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-chloro-N1-(5-(1-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)ethoxy)pyrimidin-2-yl)benzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  2-氨基嘧啶衍生物作为新的选择性成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）抑制剂。

  摘要：

  设计并合成了一系列2-氨基嘧啶衍生物，作为高选择性FGFR4抑制剂。最有希望的化合物2n紧密结合FGFR4，其Kd值为3.3 nM，并以2.6 nM的IC50值有效抑制其酶促活性，但完全避免了FGFR1 / 2/3。该化合物选择性抑制带有FGFR4信号传导失调的乳腺癌细胞的增殖，IC50值为0.38μM。此外，2n在针对468个激酶的全基因组筛选中显示出非凡的靶标特异性，在1.0μM时S（35）和S（10）的选择性得分分别为0.01和0.007。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00091
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯甲醛 在 磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以92%的产率得到2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  通过支架跳跃发现和优化选择性FGFR4抑制剂。

  摘要：

  在源自pan-FGFR抑制剂的柔性支架上引入Michael受体已成功产生了一系列对FGFR1具有选择性的高效FGFR4抑制剂。由于亲脂性和芳环数降低，该系列证明了更高的溶解度和渗透性。但是，血浆不稳定和快速代谢限制了其在体内研究中的潜力。已经做出努力以解决这些问题，从而导致发现具有改善的稳定性，CYP抑制和良好的活性/选择性的化合物（-）-11，以用于进一步优化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.014

文献信息

• A Synthetic Equivalent of 3,5-Dimethoxyphenyl Lithium. A Facile Route to 5-Substituted Resorcinols
  作者：George A. Kraus、Yuan Zeng

  DOI：10.1080/00397910008087392

  日期：2000.1

  Abstract Butyl lithium metallates 1,3-dimethoxy-4,6-dichlorobenzene selectively at C-5. The resulting anion reacts effectively with electrophiles.

  摘要 丁基锂金属化 1,3-二甲氧基-4,6-二氯苯选择性地在 C-5 位点。所得阴离子与亲电子试剂有效反应。
• Fused Bicyclic Kinase Inhibitors
  申请人：Mulvihill Mark J.

  公开号：US20110281888A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Compounds of Formula I, as shown below and defined herein: pharmaceutically acceptable salts thereof, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including treatment of cancers, such as tumors driven at least in part by at least one of RON, MET or ALK. This Abstract is not limiting of the invention.

  公式I的化合物如下所示并在此定义： 其药用可接受盐、合成、中间体、配方以及使用其进行疾病治疗的方法，包括治疗癌症，如至少部分由RON、MET或ALK驱动的肿瘤。本摘要不限制该发明。
• [EN] HETEROCYCLICS AS INHIBITORS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：ADVENT PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019080878A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  This disclosure relates to heterocyclics as selective inhibitors of the fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR-4), in particular relates to a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  这项披露涉及杂环化合物作为纤维母细胞生长因子受体4（FGFR-4）的选择性抑制剂，具体涉及到式（I）的化合物或其药用盐，以及包含该化合物的药物组合物。
• Discovery and optimization of selective FGFR4 inhibitors via scaffold hopping
  作者：Yikai Wang、Zhengxia Chen、Meibi Dai、Peipei Sun、Chunqiu Wang、Yang Gao、Haixia Zhao、Wenqin Zeng、Liang Shen、Weifeng Mao、Tian Wang、Guoping Hu、Jian Li、Shuhui Chen、Chaofeng Long、Xiaoxin Chen、Junhua Liu、Yang Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.014

  日期：2017.6

  Introduction of a Michael acceptor on a flexible scaffold derived from pan-FGFR inhibitors has successfully yielded a novel series of highly potent FGFR4 inhibitors with selectivity over FGFR1. Due to reduced lipophilicity and aromatic ring count, this series demonstrated improved solubility and permeability. However, plasma instability and fast metabolism limited its potential for in vivo studies

  在源自pan-FGFR抑制剂的柔性支架上引入Michael受体已成功产生了一系列对FGFR1具有选择性的高效FGFR4抑制剂。由于亲脂性和芳环数降低，该系列证明了更高的溶解度和渗透性。但是，血浆不稳定和快速代谢限制了其在体内研究中的潜力。已经做出努力以解决这些问题，从而导致发现具有改善的稳定性，CYP抑制和良好的活性/选择性的化合物（-）-11，以用于进一步优化。
• 2-氨基嘧啶类化合物及其应用
  申请人：暨南大学

  公开号：CN108503593B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明涉及一种具有式Ⅰ结构的2‑氨基嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子，属于化学医药技术领域。该类化合物能够高选择性抑制FGFR4蛋白激酶活性，而不抑制FGFRs家族其他成员(FGFR1，FGFR2，FGFR3)的激酶活性。可以有效抑制由FGFR4信号通路异常引起的肿瘤细胞的生长，能用于防治人类及其它哺乳动物的由FGFR4信号通路异常引起的肿瘤等过渡增殖性疾病。