2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯胺 | 872509-56-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯胺
• 英文名称: 2,6-dichloro-3,5-dimethoxyaniline
• 英文别名: 2,6-dichloro-3,5-dimethoxy-phenylamine
• CAS: 872509-56-3
• 化学式: C₈H₉Cl₂NO₂
• 分子量: 222.071
• InChiKey: LCQFHEIDCMPNAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  320℃
• 密度：
  1.357
• 闪点：
  147℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922299090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯胺主要用作农药和医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯胺 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1-{6-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino]pyrimidin-4-yl}urea
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 3-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxy-phenyl)-1-{6-[4-(4-ethyl-piperazin-1-yl)-phenylamino]-pyrimidin-4-yl}-1-methyl-urea (NVP-BGJ398), A Potent and Selective Inhibitor of the Fibroblast Growth Factor Receptor Family of Receptor Tyrosine Kinase

  摘要：

  A novel series of N-aryl-N'-pyrimidin-4-yl ureas has been optimized to afford potent and selective inhibitors of the fibroblast growth factor receptor tyrosine kinases 1, 2, and 3 by rationally designing the substitution pattern of the aryl ring. On the basis of its in vitro profile, compound 1h (NVP-BGJ398) was selected for in vivo evaluation and showed significant antitumor activity in RT112 bladder cancer xenografts models overexpressing wild-type FGFR3. These results support the potential therapeutic use of 1h as a new anticancer agent.

  DOI：

  10.1021/jm2006222
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三氯异氰尿酸 、 氨 、 溴 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯胺
  参考文献：
  名称：

  一种激酶抑制剂中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种激酶抑制剂中间体，即2,6‑二氯‑3,5‑甲氧基苯胺(I)的合成方法，属于有机合成领域，本发明具有路线安全稳定，操作方便容易纯化，收率高等优点。

  公开号：

  CN112341344A
• 作为试剂：
  描述：

  N-(4-(4-ethyl-piperazin-1-yl)-phenyl)-N'-methyl-pyrimidine-4,6-diamine 、 2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯胺 在 2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯胺 作用下， 以71的产率得到FGFR抑制剂(NVP-BGJ398)
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2011, 54, 7066-7083

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR FGFR4
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016164703A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  Methods, compounds, pharmaceutical compositions, and methods of preparing medicaments for treating hepatocellular carcinoma having an altered FGFR4 and/or FGF19 status.

  治疗肝细胞癌的方法、化合物、药物组合物以及制备药物的方法，其中肝细胞癌具有改变的FGFR4和/或FGF19状态。
• [EN] FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FGFR4
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016164754A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  We provide FGFR inhibitors, their salts, methods of manufacture, and methods of use.

  我们提供FGFR抑制剂，它们的盐，制造方法和使用方法。
• [EN] PYRIMIDINE FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FGFR4 PYRIMIDINE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2015057938A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Provided herein are compounds of Formula I useful as FGFR4 inhibitors, as well as methods of use of the same.

  本文提供了作为FGFR4抑制剂有用的I式化合物，以及其使用方法。
• 作为FGFR4抑制剂的杂环化合物
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN112341431A

  公开（公告）日：2021-02-09

  本发明提供了作为成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)选择性抑制剂的杂环化合物，含有所述化合物的药物组合物，所述化合物的制备方法和以及利用本发明化合物治疗细胞增殖性疾病，例如癌症的方法。
• Discovery of a Potent Degrader for Fibroblast Growth Factor Receptor 1/2
  作者：Guangyan Du、Jie Jiang、Qibiao Wu、Nathaniel J. Henning、Katherine A. Donovan、Hong Yue、Jianwei Che、Wenchao Lu、Eric S. Fischer、Nabeel Bardeesy、Tinghu Zhang、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1002/anie.202101328

  日期：2021.7.12

  and ATP-competitive FGFR inhibitors have received regulatory approval. Despite demonstrating clinical efficacy, these inhibitors exhibit dose-limiting toxicity, potentially due to a lack of selectivity amongst the FGFR family and are poorly tolerated. Here, we report the discovery and characterization of DGY-09-192, a bivalent degrader that couples the pan-FGFR inhibitor BGJ398 to a CRL2VHL E3 ligase

  FGFR 信号传导的异常激活发生在许多癌症中，ATP 竞争性 FGFR 抑制剂已获得监管部门的批准。尽管证明了临床疗效，但这些抑制剂表现出剂量限制性毒性，可能是由于 FGFR 家族缺乏选择性并且耐受性差。在此，我们报告了 DGY-09-192 的发现和表征，DGY-09-192 是一种二价降解剂，可将泛 FGFR 抑制剂 BGJ398 与 CRL2 VHL E3 连接酶招募配体偶联，优先诱导 FGFR1&2 降解，同时很大程度上不影响 FGFR3&4。 DGY-09-192 对于野生型 FGFR2 和几种 FGFR2 融合体均表现出两位数纳摩尔 DC 50 s，从而在代表性胃癌和胆管癌细胞中产生降解依赖性抗增殖活性。重要的是，DGY-09-192 在异种移植模型中诱导临床相关 FGFR2 融合蛋白的降解。综上所述，我们证明了 DGY-09-192 具有作为 FGFR 降解剂原型的潜力。