2,4-dichloro-3-ethynyl-1,5-dimethoxybenzene | 1453211-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-dichloro-3-ethynyl-1,5-dimethoxybenzene
• 英文别名: 2,4-Dichloro-3-ethynyl-1,5-dimethoxybenzene
• CAS: 1453211-48-7
• 化学式: C₁₀H₈Cl₂O₂
• 分子量: 231.078
• InChiKey: ZGXDEQGKNWQYAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-3-ethynyl-1,5-dimethoxybenzene 在 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 potassium tert-butylate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 N-((3S,4S)-3-((2-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)furo[2,3-c]pyridin-5-yl)amino)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLICS AS INHIBITORS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR
  [FR] HÉTÉROCYCLES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES

  摘要：

  这项披露涉及杂环化合物作为纤维母细胞生长因子受体4（FGFR-4）的选择性抑制剂，具体涉及到式（I）的化合物或其药用盐，以及包含该化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2019080878A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯乙炔 在 磺酰氯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以1.99 g的产率得到2,4-dichloro-3-ethynyl-1,5-dimethoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  NITROGEN-CONTAINING AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  提供了一种化合物，可作为膀胱癌的预防和/或治疗药物。通过对具有FGFR抑制作用的化合物进行研究，本发明人发现本发明的含氮芳香杂环化合物对FGFR1、FGFR2和/或FGFR3，特别是突变FGFR3具有抑制作用，因此完成了本发明。本发明的含氮芳香杂环化合物可用作与FGFR1、FGFR2和/或FGFR3相关的各种癌症的治疗药物，如肺癌和激素治疗耐药性乳腺癌、胃癌、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌和胶质母细胞瘤，特别是作为突变FGFR3阳性膀胱癌的预防和/或治疗药物。

  公开号：

  US20140142084A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2-Formyl Tetrahydronaphthyridine Urea Derivatives as New Selective Covalently Reversible FGFR4 Inhibitors
  作者：Zhen Zhang、Jie Li、Hao Chen、Jing Huang、Xiaojuan Song、Zheng-Chao Tu、Zhang Zhang、Lijie Peng、Yang Zhou、Ke Ding

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01816

  日期：2022.2.24

  Aberrant FGF19/FGFR4 signaling is an oncogenic driver force for the development of human hepatocellular carcinoma (HCC). A series of 2-formyl tetrahydronaphthyridine urea derivatives were designed and synthesized as new covalently reversible inhibitors of FGFR4. The representative compound 9ka exhibited an IC50 value of 5.4 nM against FGFR4 and demonstrated extraordinary kinome selectivity. Compound

  异常的 FGF19/FGFR4 信号传导是人类肝细胞癌 (HCC) 发展的致癌驱动力。设计并合成了一系列 2-甲酰基四氢萘啶脲衍生物作为新的 FGFR4 共价可逆抑制剂。代表性化合物9ka对 FGFR4的 IC 50值为 5.4 nM，并表现出非凡的激酶组选择性。化合物9ka还表现出良好的口服药代动力学特性，口服剂量为 25 小时，AUC (0-t)值为 38 950.06 h·ng/mL，T 1/2值为 3.06 h，口服生物利用度为 50.97%在 Sprague-Dawley (SD) 大鼠中的 mg/kg。此外，化合物9ka在 Hep3B2.1-7 HCC 细胞系的异种移植小鼠模型中诱导显着的肿瘤消退，在 30 mg/kg 口服给药后没有明显的毒性迹象。化合物9ka可能作为一种有前途的先导化合物，用于进一步的抗癌药物开发。
• FGFR INHIBITOR
  申请人：CSPC ZHONGQI PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY (SHIJIAZHUANG) CO., LTD.

  公开号：US20210130357A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Disclosed are an FGFR inhibitor and the use thereof in the preparation of a drug for treating FGFR-related diseases. In particular, disclosed are a compound as shown in formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文披露了一种FGFR抑制剂及其在制备用于治疗FGFR相关疾病的药物中的应用。具体地，披露了一种如化学式（I）所示的化合物及其药用可接受的盐。
• THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASE
  申请人：Hanmi Pharm. Co., Ltd.

  公开号：EP3141552A1

  公开（公告）日：2017-03-15

  The present invention relates to a thienopyrimidine derivative of generic formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate thereof, and a solvate thereof having an improved inhibitory activity for protein kinases, and a pharmaceutical composition for preventing or treating an abnormal cell growth disorder comprising same as an active ingredient.

  本发明涉及一种通式（I）的噻吩嘧啶衍生物、其药学上可接受的盐、其水合物和其溶液，其对蛋白激酶的抑制活性有所提高，还涉及一种用于预防或治疗异常细胞生长紊乱的药物组合物，其活性成分包含上述物质。
• Substituted pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazines as FGFR inhibitors
  申请人：CSPC ZHONGQI PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY (SHIJIAZHUANG) CO., LTD.

  公开号：US11130761B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  Disclosed are an FGFR inhibitor and the use thereof in the preparation of a drug for treating FGFR-related diseases. In particular, disclosed are a compound as shown in formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一种表皮生长因子受体抑制剂及其在制备治疗表皮生长因子受体相关疾病的药物中的用途。特别是公开了一种如式（I）所示的化合物及其药学上可接受的盐。
• Synthesis and structure-activity relationships of pyrimidine derivatives as potent and orally active FGFR3 inhibitors with both increased systemic exposure and enhanced in vitro potency
  作者：Ikumi Kuriwaki、Minoru Kameda、Kazuhiko Iikubo、Hiroyuki Hisamichi、Yuichiro Kawamoto、Shigetoshi Kikuchi、Hiroyuki Moritomo、Yutaka Kondoh、Tadashi Terasaka、Yasushi Amano、Yukihiro Tateishi、Yuka Echizen、Yoshinori Iwai、Atsushi Noda、Hiroshi Tomiyama、Taisuke Nakazawa、Masaaki Hirano

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116019

  日期：2021.3