diethyl 3-[3,4-dihydro-2,4-dioxopyrimidin-1(2H)-yl]propylphosphonate | 1186025-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: diethyl 3-[3,4-dihydro-2,4-dioxopyrimidin-1(2H)-yl]propylphosphonate
• 英文别名: [3-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)propyl]phosphonic acid diethyl ester；1-(3-diethoxyphosphorylpropyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1186025-70-6
• 化学式: C₁₁H₁₉N₂O₅P
• 分子量: 290.256
• InChiKey: ACVKJSVZDLSWQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 3-[3,4-dihydro-2,4-dioxopyrimidin-1(2H)-yl]propylphosphonate 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 碘 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 diethyl (3-(5-(3-octanamidoprop-1-yn-1-yl)-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)propyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  基于5-炔基底物类似物的结合模式发现一种抑制结核分枝杆菌ThyX的无环核苷膦酸酯

  摘要：

  对新抗生素的迫切需求对靶向未开发的重要细胞过程提出了挑战。胸苷酸的生物合成就是这样一种过程，因为它在DNA复制和修复中起着至关重要的作用。胸苷酸合酶（TS）催化生物合成5-三磷酸胸苷（TTP）的关键步骤，这是DNA合成和修复所需的基本组成部分。迄今为止，由于TS抑制剂对人体酶和微生物酶的特异性不足，因此仅被成功用于抗癌治疗。但是，在一系列致病细菌中发现了一个新的TS酶家族（ThyX），该家族在结构和生化上与“经典” TS（ThyA）不同，这为开发选择性ThyX抑制剂作为有效的抗菌药物提供了可能。这里，1）用结核分枝杆菌从公开的晶体结构开始，使用分子模型探索ThyX酶，并通过NMR实验进一步证实。虽然化合物1的脱氧尿酸（dUMP）部分占据了ThyX中天然底物的腔，但其余的配体（“ 5-炔基尾巴”）延伸至酶的四个亚基中的两个之间。通过置换Tyr 44.C，Tyr 108.A和Lys 165.A

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300146
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 3-azidopropylphosphonate 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 diethyl 3-[3,4-dihydro-2,4-dioxopyrimidin-1(2H)-yl]propylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  N 1 -(膦酰基烷基)尿嘧啶衍生物的合成、抗病毒、细胞毒性和细胞抑制评估

  摘要：

  摘要一系列N 1 -(膦酰基烷基)尿嘧啶由ω -氨基烷基膦酸酯和 ( E )-3-乙氧基丙烯酰基异氰酸酯按两步反应顺序制备，然后进行尿嘧啶闭环。在标准条件下（NCS；NBS；I 2 /CAN），所有N 1 -（膦酰基烷基）尿嘧啶都转化为各自的 5-卤代衍生物，随后在 N3 处苯甲酰化。所有化合物都在体外评估了对多种 DNA 和 RNA 病毒的活性。一种化合物在 HEL 细胞培养物中对人巨细胞病毒有轻微活性（EC 50  = 45 μM），而另一种化合物对水痘带状疱疹病毒（TK +VZV 菌株 OKA 和 TK - VZV 菌株 07-1)，EC 50  = 43 和 53 µM，分别。此外，几种化合物在低于 200 μM 的浓度下对人宫颈癌细胞 (HeLa) 的增殖具有明显的抑制作用。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-016-1701-2

文献信息

• Synthesis of uracil nucleotide analogs with a modified, acyclic ribose moiety as P2Y2 receptor antagonists
  作者：Roland Sauer、Ali El-Tayeb、Marko Kaulich、Christa E. Müller

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.05.062

  日期：2009.7

  diphosphate yielding the corresponding UTP analogs. Nucleoside analogs with an oxygen atom in the 2′-position, which are more similar to the natural ribosides, were synthesized from silylated uracil and trimethylsilyl iodide-treated 1,3-dioxolane, or 1,3-dioxane, respectively, and subsequently phosphorylated by standard procedures. The nucleotide analogs were investigated in a functional assay at NG108-15

  合成了一系列新的尿嘧啶核苷酸类似物（单磷酸酯，三磷酸酯和膦酸酯），其中核糖部分被无环链取代，包括支链或直链烷基或二烷基醚接头。通过用氢氧化钠处理将1-ω-溴代烷基尿嘧啶衍生物（2）转化为相应的醇，随后使用氯氧化磷进行磷酸化，然后水解以产生单磷酸盐，或通过与二磷酸盐偶联以形成三磷酸盐。2的反应用亚磷酸三乙酯处理，然后用三甲基甲硅烷基溴脱保护，得到ω-膦酰基烷基尿嘧啶衍生物。通过将这些产物转化为它们的咪唑化物并随后用二磷酸酯进行处理，可以将其进一步磷酸化，得到相应的UTP类似物。分别由甲硅烷基化的尿嘧啶和碘化三甲基甲硅烷基碘处理过的1,3-二氧戊环或1,3-二氧六环合成了2'位氧原子的核苷类似物，与天然核糖苷更相似。按照标准程序。在功能测定中对NG108-15细胞进行了核苷酸类似物的研究，NG108-15细胞是神经母细胞瘤×神经胶质瘤杂交细胞系，表达UTP和ATP激活的核苷酸受体亚型P2Y 2