2-chloro-4-(piperidin-3-ylmethoxy)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-chloro-4-(piperidin-3-ylmethoxy)benzonitrile
• 化学式: C₁₃H₁₅ClN₂O
• mdl: MFCD18044228
• 分子量: 250.728
• InChiKey: ODDBESLFCMGRTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  45
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(piperidin-3-ylmethoxy)benzonitrile 、 4-nitrophenyl (3-(cyclopropylmethyl)-1-ethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-6-yl)carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以120 mg的产率得到3-((3-chloro-4-cyanophenoxy)methyl)-N-(3-(cyclopropylmethyl)-1-ethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-6-yl)piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  构象约束的RORγt逆激动剂的设计与合成。

  摘要：

  维甲酸相关的孤儿受体γt（RORγt）反向激动剂可用于治疗自身免疫性疾病。以前，我们报道了一种具有柔性线性接头的新型喹唑啉二酮1a作为新型RORγt反向激动剂。证实了1a与RORγt蛋白的复合结构中的U形构象。由于口服后小鼠体内的药物暴露量低（1 a的小鼠AUC：27 ng⋅h mL-1，1 mg⋅kg-1，po），因此需要进一步改善药代动力学（PK）曲线。为了改善PK谱，研究了构象受限的U形支架。结果，成功鉴定了具有改善的PK谱和高效力的吗啉类似物。喹唑啉部分的N1位上的取代基也被修饰，导致报道分子活性的增强。因此，化合物43（N 2-（3-氯-4-氰基苯基）-N 4-（3-（环丙基甲基）-1-异丙基-2,4-二氧-1,2,3,4-四氢喹唑啉-6-基）吗啉-2,4-二甲酰胺）显示出改善的药物暴露（小鼠AUC：1 mg⋅kg-1，po时为1289 ng⋅h⋅mL-1）。另外，在小鼠药效学模

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900416
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-3-羟甲基哌啶 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2-chloro-4-(piperidin-3-ylmethoxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  构象约束的RORγt逆激动剂的设计与合成。

  摘要：

  维甲酸相关的孤儿受体γt（RORγt）反向激动剂可用于治疗自身免疫性疾病。以前，我们报道了一种具有柔性线性接头的新型喹唑啉二酮1a作为新型RORγt反向激动剂。证实了1a与RORγt蛋白的复合结构中的U形构象。由于口服后小鼠体内的药物暴露量低（1 a的小鼠AUC：27 ng⋅h mL-1，1 mg⋅kg-1，po），因此需要进一步改善药代动力学（PK）曲线。为了改善PK谱，研究了构象受限的U形支架。结果，成功鉴定了具有改善的PK谱和高效力的吗啉类似物。喹唑啉部分的N1位上的取代基也被修饰，导致报道分子活性的增强。因此，化合物43（N 2-（3-氯-4-氰基苯基）-N 4-（3-（环丙基甲基）-1-异丙基-2,4-二氧-1,2,3,4-四氢喹唑啉-6-基）吗啉-2,4-二甲酰胺）显示出改善的药物暴露（小鼠AUC：1 mg⋅kg-1，po时为1289 ng⋅h⋅mL-1）。另外，在小鼠药效学模

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900416