(4R)-3-(indan-2-ylacetyl)-4-(1-pyrrolidinylcarbonyl)-1,3-thiazolidine | 130849-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R)-3-(indan-2-ylacetyl)-4-(1-pyrrolidinylcarbonyl)-1,3-thiazolidine
• 英文别名: Z-321；(4R)-3-(indan-2-ylacetyl)-4-(1-pyrrolidinyl-carbonyl)-1,3-thiazolidin；(4R)-3-(2-Indanacetyl)-4-(1-pyrrolidinecarbonyl)thiazolidine；2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(4R)-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)-1,3-thiazolidin-3-yl]ethanone
• CAS: 130849-58-0
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₂S
• 分子量: 344.478
• InChiKey: GDOVFSONSLOIAK-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  588.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/ml（725.75 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Z-321 是一个脯氨酰内肽酶 (PEP) 抑制剂。

靶点

• PEP

体内研究

在给予 Z-321（100 或 200 mg/kg）治疗的组别中，平均腰椎倾斜度商数（LQ）在给药后有所下降，但前后数值没有统计学差异。然而，在接受 300 mg/kg 剂量 Z-321 治疗的雌性动物中，平均 LQ 显著低于给药前的水平（P < 0.005）。此外，与对照组（溶剂处理）相比，300 mg/kg 剂量 Z-321 的治疗显著降低了求偶行为的发生率（p < 0.05），但前后差异无统计学意义。研究还表明，在不影响运动活动的情况下，300 mg/kg 剂量的 Z-321 能有效抑制腰椎倾斜行为。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-3-(indan-2-ylacetyl)-4-(1-pyrrolidinylcarbonyl)-1,3-thiazolidine 、 、 间氯过氧苯甲酸 在 solution 、 disodium;dioxido-oxo-sulfanylidene-λ6-sulfane 、 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 甲醇 、 氯仿 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 以obtaining 3.8 g of the title compound as a diastereomeric mixture的产率得到3-(2-Indanacetyl)-4(R)-(1-pyrrolidinecarbonyl)thiazolidine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  Cholinesterase activator

  摘要：

  本发明涉及一种胆碱酯酶激活剂，其包括以下通式(I)所表示的化合物作为活性成分：其中，A代表苯基或吲哚基等基团，B代表丙氨酸基或硫丙氨酸基等基团，m为0-5的整数。本发明中的胆碱酯酶激活剂对胆碱酯酶具有强烈的激活作用，特别是对周围胆碱酯酶具有选择性的激活作用，并且具有较高的安全性。因此，它可用作预防和治疗中枢胆碱酯酶抑制剂的副作用，特别是肝病的药物和预防和治疗基于胆碱酯酶抑制作用的各种药物的副作用的药物。

  公开号：

  US06017929A1
• 作为产物：
  描述：

  2-茚满基乙酸 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4R)-3-(indan-2-ylacetyl)-4-(1-pyrrolidinylcarbonyl)-1,3-thiazolidine
  参考文献：
  名称：

  新的强力脯氨酰内肽酶抑制剂：茚满和四氢萘衍生物及其类似物的合成与构效关系。

  摘要：

  通过对1- [1-（4-苯基丁酰基）-L-脯氨酰基]-吡咯烷（SUAM-1221，1）或1- [1-（苄氧羰基）-L-脯氨酸]脯氨酸（Z- Pro-proalal，2）和被测试对犬脑中纯化的脯氨酰内肽酶（PEP）的体外抑制活性。在一系列缺少甲酰基或氰基的化合物中，3- [3-[（S）-2-（1,2,3,4-四氢萘基）乙酰基] -L-硫代脯氨酰基]噻唑烷（13）与1相比，效价提高了约20倍（IC50 = 2.3 nm）。具有甲酰基或氰基的化合物显示出比没有这种官能团的化合物更有效的抑制活性。在体外测试的所有化合物中，1- [1-（2-茚满基乙酰基）-L-脯氨酰基]脯氨酸（27），1- [1-[（S）-2-（1,2,3,4-四氢萘基）乙酰基] -L-脯氨酰]脯氨酸（29），1- [3-[（S）-2-（1,2,3，

  DOI：

  10.1021/jm00039a019

文献信息

• ENZYME INHIBITORS
  申请人：Thormann Michael

  公开号：US20070244177A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  There is dislosed herein compounds of formula (I), wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined throughout the description and the claims. The compounds of formula (I) are useful for the treatment of neurological diseases and neurodegenerative diseases, e.g. anxiety, depression, Alzheimer's disease etc.

  本文披露了公式（I）的化合物，其中：R1、R2、R3、R4和R5在描述和权利要求中有定义。公式（I）的化合物可用于治疗神经疾病和神经退行性疾病，例如焦虑、抑郁、阿尔茨海默病等。
• Condensed benzene derivative
  申请人：Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05028604A1

  公开（公告）日：1991-07-02

  Novel condensed benzene derivatives having prolyl endopeptidase inhibitory, anti-hypoxic, and anti-amnesic activities are disclosed. The compounds are represented by the following (I), ##STR1## wherein A represents a methylene, ethylene, or propylene group, B represents a methylene or ethylene group, m denotes an integer of 0-5, X and Y, which may be same or different, individually represent a methylene group or sulfur atom, R.sup.1 represents a hydrogen atom, a carboxyl, lower alkyloxycarbonyl, hydroxymethyl, or formyl group, R.sup.2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl, lower alkoxy, nitro, or amino group, R.sup.3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and the dotted line may optionally be present. They are useful as a medicine for treating or preventing cerebral circulation disorder, cerebral metabolism disorder, or memory disturbance.

  本发明揭示了具有丙氨酸内肽酶抑制、抗缺氧和抗遗忘活性的小说紧缩苯衍生物。化合物由以下式（I）表示：##STR1## 其中A代表亚甲基、乙烯基或丙烯基基团，B代表亚甲基或乙烯基基团，m表示0-5的整数，X和Y，可以相同也可以不同，分别代表亚甲基基团或硫原子，R.sup.1代表氢原子、羧基、低碳基氧羰基、羟甲基或甲酰基基团，R.sup.2代表氢原子、卤原子、低碳基、低碳氧基、硝基或氨基基团，R.sup.3代表氢原子或低碳基团，虚线可以选择性地存在。它们可用作治疗或预防脑循环障碍、脑代谢障碍或记忆障碍的药物。
• CHOLINESTERASE ACTIVATOR
  申请人：ZERIA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0754454A1

  公开（公告）日：1997-01-22

  The invention relates to a cholinesterase activator comprising, as an active ingredient, a compound represented by the following general formula (I): wherein A means a group such as a phenyl group or indanyl group, B denotes a group such as a prolyl group or thioprolyl group, and m stands for an integer of 0-5. The cholinesterase activator according to the invention has a strongly activating action on cholinesterase, in particular, a selectively activating action on peripheral cholinesterase and is also high in safety. It is hence useful as an agent for preventing and treating the side effects of central cholinesterase inhibitors, in particular, hepatopathy, and an agent for preventing and treating the side effects of various medicines manifested on the basis of a cholinesterase-inhibiting action.

  本发明涉及一种胆碱酯酶激活剂，其活性成分包括由以下通式（I）代表的化合物： 其中 A 表示苯基或茚基等基团，B 表示脯氨酰基或噻丙酰基等基团，m 代表 0-5 的整数。 本发明的胆碱酯酶激活剂对胆碱酯酶有强烈的激活作用，特别是对外周胆碱酯酶有选择性激活作用，而且安全性高。因此，它可用作预防和治疗中枢性胆碱酯酶抑制剂副作用（尤其是肝病）的药物，以及预防和治疗以胆碱酯酶抑制作用为基础的各种药物副作用的药物。
• USE OF INHIBITORS OF PROLINE ENDOPEPTIDASE TO MODULATE INOSITOL (1,4,5) TRIPHOSPHATE CONCENTRATION DEPENDENT ON INTRACELLULAR SIGNAL CASCADES
  申请人：Probiodrug AG

  公开号：EP1492525A2

  公开（公告）日：2005-01-05
• INHIBITORS OF GLUTAMINYL CYCLASE
  申请人：Probiodrug AG

  公开号：EP1620091B1

  公开（公告）日：2010-03-31