3-hydroxy-6,7-dimethoxy-2H-chromen-2-one | 75817-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-6,7-dimethoxy-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 3-hydroxy-6,7-dimethoxycoumarin；6,7-dimethoxy-3-hydroxycoumarin；3-hydroxy-6,7-dimethoxy-coumarin；3-Hydroxy-6,7-dimethoxy-cumarin；3-Hydroxy-6,7-dimethoxychromen-2-one
• CAS: 75817-29-7
• 化学式: C₁₁H₁₀O₅
• 分子量: 222.197
• InChiKey: MKYJNWFCHLMSJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-6,7-dimethoxy-2H-chromen-2-one 在 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 3-{4-[3-(dimethylamino)-5-hydroxyphenoxy]butoxy}-6,7-dimethoxy-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  香豆素衍生物的设计，合成和生物学评估拴到作为高强度和选择性的双重结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的类Edrophonium片段。

  摘要：

  合成了一系列通过适当的间隔基连接到3-羟基-N ， N-二甲基苯胺基或3-羟基-N ， N ， N-三烷基苯甲min部分的取代香豆素，并将其评估为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。用6,7-二甲氧基-3-取代的香豆素衍生物观察到3-羟基N ， N-二甲基苯胺基系列中最高的AChE抑制力，并具有出色的亲和力（IC 50 = 0.236 n M）。 AChE / BChE选择性（SI> 300 000）。大部分合成的3-羟基N ， N， Ñ -trialkylbenzaminium盐显示在亚纳摩尔以优异的乙酰胆碱酯酶/的BChE选择性沿着皮摩尔范围一种AChE亲和力（SI值高达138 333）。对接和分子动力学模拟的结合使用使我们能够阐明观察到的结构亲和力和结构选择性关系，检测两种可能的替代结合模式，并评估AChE外围中π-π堆积相互作用的关键作用结合位点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000210
• 作为产物：
  描述：

  N-(6,7-dimethoxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)acetamide 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 6.0h， 以0.16 g的产率得到3-hydroxy-6,7-dimethoxy-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  香豆素衍生物的设计，合成和生物学评估拴到作为高强度和选择性的双重结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的类Edrophonium片段。

  摘要：

  合成了一系列通过适当的间隔基连接到3-羟基-N ， N-二甲基苯胺基或3-羟基-N ， N ， N-三烷基苯甲min部分的取代香豆素，并将其评估为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。用6,7-二甲氧基-3-取代的香豆素衍生物观察到3-羟基N ， N-二甲基苯胺基系列中最高的AChE抑制力，并具有出色的亲和力（IC 50 = 0.236 n M）。 AChE / BChE选择性（SI> 300 000）。大部分合成的3-羟基N ， N， Ñ -trialkylbenzaminium盐显示在亚纳摩尔以优异的乙酰胆碱酯酶/的BChE选择性沿着皮摩尔范围一种AChE亲和力（SI值高达138 333）。对接和分子动力学模拟的结合使用使我们能够阐明观察到的结构亲和力和结构选择性关系，检测两种可能的替代结合模式，并评估AChE外围中π-π堆积相互作用的关键作用结合位点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000210

文献信息

• Reaction of aryl-2-hydroxypropenoic derivatives with boron tribromide
  作者：Romain Dupont、Philippe Cotelle

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)02011-6

  日期：2001.1

  trimethoxyphenyl-2-hydroxypropenoic acids 1a–d gave mixtures of (E) and (Z) mono, di or trihydroxyphenyl-2-hydroxypropenoic acids 2a–d when treated with boron tribromide. The isomerisation proceeds during the work-up and depends on the duration of the hydrolysis and the number of oxygens on the aromatic ring. When the aromatic ring was substituted with a methoxy group at the ortho position, a cyclisation occurs

  （Ž） -单，二或三甲氧基苯基-2- hydroxypropenoic酸1A-d得到（的混合物ë）和（Ž）单，二或三羟基苯基-2- hydroxypropenoic酸图2a-d时用三溴化硼。异构化在后处理过程中进行，并取决于水解的持续时间和芳环上的氧数。当芳环在邻位被甲氧基取代时，发生环化，并且可以获得3-羟基香豆素3和苯并呋喃-2-羧酸4。3-羟基香豆素3a 3-（2-甲氧基苯基）-2，3-环氧丙酸甲酯与三溴化硼的反应也几乎可以定量获得。
• Discovery of Potent Dual Binding Site Acetylcholinesterase Inhibitors via Homo- and Heterodimerization of Coumarin-Based Moieties
  作者：Leonardo Pisani、Marco Catto、Annalisa De Palma、Roberta Farina、Saverio Cellamare、Cosimo D. Altomare

  DOI：10.1002/cmdc.201700282

  日期：2017.8.22

  (Aβ) fibrillogenesis. With the aim of discovering novel AChE dual binders with improved drug-likeness, homo- and heterodimers containing 2H-chromen-2-one building blocks were developed. By exploring diverse linkages of neutral and protonatable amino moieties through aliphatic spacers of different length, a nanomolar bivalent AChE inhibitor was identified (3-[2-(4-[(dimethylamino)methyl]-2-oxo-2H-c

  乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂仍然构成阿尔茨海默氏病（AD）的大部分市售药物。该酶的结构安排具有狭窄的峡谷，可将催化和周围的阴离子亚位点分开（分别为CAS和PAS），这激发了能够结合和阻断CAS催化活性的二价配体的发展。 PAS在β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维形成中的作用。为了发现具有改善的药物样的新型AChE双结合剂，开发了含有2H-色烯-2-酮结构单元的同型和异型二聚体。通过探索不同长度的脂肪族间隔基对中性和质子化氨基部分的各种联系，纳摩尔二价AChE抑制剂被确定（3- [2-（4-[（（二甲基氨基）甲基] -2-氧代-2H-chromen-7-基}氧基）乙氧基] -6,7-二甲氧基-2H-chromen最初弱活性片段的-2--1（6 d），IC50 = 59 nm）。为了评估抗AD的潜力，研究了6天与疾病相关的生物学特性。它执行混合型AChE酶动力学（抑制常数Ki = 68 nm），并
• Design, synthesis and biological evaluation of coumarin alkylamines as potent and selective dual binding site inhibitors of acetylcholinesterase
  作者：Marco Catto、Leonardo Pisani、Francesco Leonetti、Orazio Nicolotti、Paolo Pesce、Angela Stefanachi、Saverio Cellamare、Angelo Carotti

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.045

  日期：2013.1

  Acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs) are currently the drugs of choice, although only symptomatic and palliative, for the treatment of Alzheimer's disease (AD). Donepezil is one of most used AChEIs in AD therapy, acting as a dual binding site, reversible inhibitor of AChE with high selectivity over butyrylcholinesterase (BChE). Through a combined target-and ligand-based approach, a series of coumarin alkylamines matching the structural determinants of donepezil were designed and prepared. 6,7-Dimethoxycoumarin derivatives carrying a protonatable benzylamino group, linked to position 3 by suitable linkers, exhibited fairly good AChE inhibitory activity and a high selectivity over BChE. The inhibitory potency was strongly influenced by the length and shape of the spacer and by the methoxy substituents on the coumarin scaffold. The inhibition mechanism, assessed for the most active compound 13 (IC50 7.6 nM) resulted in a mixed-type, thus confirming its binding at both the catalytic and peripheral binding sites of AChE. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Spaeth; Dobrovolny, Chemische Berichte, 1938, vol. 71, p. 1831,1834
  作者：Spaeth、Dobrovolny

  DOI：——

  日期：——
• Jones et al., Journal of the Chemical Society, 1949, p. 562,565
  作者：Jones et al.

  DOI：——

  日期：——