2,3-dihydroxy-5-nitrobenzoic acid | 72517-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-dihydroxy-5-nitrobenzoic acid
• 英文别名: 5-nitro-2,3-dihydroxybenzoic acid；2,3-dihydroxy-5-nitro-benzoic acid；2,3-Dihydroxy-5-nitro-benzoesaeure；5-Nitro-2.3-hydroxy-benzoesaeure；2,3-Dihydroxy-5-nitrobenzoesaeure；2,3-Di-hydroxy-5-nitrobenzoic acid
• CAS: 72517-20-5
• 化学式: C₇H₅NO₆
• 分子量: 199.12
• InChiKey: IEWPZMKWDNFVEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydroxy-5-nitrobenzoic acid 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(2-Methoxyethyl)-2,3-dihydroxy-5-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）双底物抑制剂的设计，合成和体外评估。

  摘要：

  邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）催化Me基从辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）转移至邻苯二酚底物的羟基。通过基于结构的设计开发并合成了潜在的COMT双底物抑制剂。测试了这些化合物对从大鼠肝脏获得的COMT的体外抑制活性，并检查了辅因子和底物的结合位点的抑制动力学。发现设计的分子之一是COMT的双底物抑制剂，IC50 = 2 microM。它对SAM具有竞争性动力学，对儿茶酚结合位点具有非竞争性动力学。建立了有用的结构-活性关系，为将来设计COMT双底物抑制剂提供重要指导。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3765(20000317)6:6<971::aid-chem971>3.0.co;2-0
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基水杨酸 在 硫酸 、 氢溴酸 、 硝酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2,3-dihydroxy-5-nitrobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）双底物抑制剂的设计，合成和体外评估。

  摘要：

  邻苯二酚O-甲基转移酶（COMT）催化Me基从辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）转移至邻苯二酚底物的羟基。通过基于结构的设计开发并合成了潜在的COMT双底物抑制剂。测试了这些化合物对从大鼠肝脏获得的COMT的体外抑制活性，并检查了辅因子和底物的结合位点的抑制动力学。发现设计的分子之一是COMT的双底物抑制剂，IC50 = 2 microM。它对SAM具有竞争性动力学，对儿茶酚结合位点具有非竞争性动力学。建立了有用的结构-活性关系，为将来设计COMT双底物抑制剂提供重要指导。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3765(20000317)6:6<971::aid-chem971>3.0.co;2-0

文献信息

• Molecular Recognition at the Active Site of Catechol‐ <i>O</i> ‐methyltransferase (COMT): Adenine Replacements in Bisubstrate Inhibitors
  作者：Manuel Ellermann、Ralph Paulini、Roland Jakob‐Roetne、Christian Lerner、Edilio Borroni、Doris Roth、Andreas Ehler、W. Bernd Schweizer、Daniel Schlatter、Markus G. Rudolph、François Diederich

  DOI：10.1002/chem.201003648

  日期：2011.5.27

  inhibitors in ternary complexes with COMT and Mg2+ confirm our predicted binding mode of the adenine replacements. The cocrystal structure of an inhibitor bearing no nucleobase can be regarded as an intermediate along the reaction coordinate of bisubstrate inhibitor binding to COMT. Our studies show that solvation varies with the type of adenine replacement, whereas among the adenine derivatives, the nitrogen

  L- Dopa是帕金森氏病的标准治疗药物，可被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）灭活。COMT催化活化的甲基从S腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到其邻苯二酚底物，例如L-多巴，存在镁离子。对COMT SAM结合位点的分子识别特性仅进行了稀疏的研究。在这里，我们通过双底物抑制剂的腺嘌呤部分的结构改变来探索该位点。由于该核碱基在生物系统中的丰富性和重要性，对腺嘌呤的分子识别特别受关注。新型的腺嘌呤替代双底物抑制剂是通过基于结构的设计开发的，并使用了由Vorbrüggen及其同事引入的核苷化方案进行合成。用放射化学测定法测量腺嘌呤部分与COMT的关键相互作用。几种双底物抑制剂，最著名的是腺嘌呤替代品硫代吡啶，嘌呤，N对于低至6 n M的COMT ，甲基腺嘌呤和6甲基嘌呤显示出纳摩尔的IC 50值（中位抑制浓度）。与COMT和Mg 2+形成三元复合物的双底物抑制剂的一系列六个共晶体结构证实了我们预测的腺
• [EN] 4-(AMINOMETHYL)-PIPERIDINE BENZAMIDES AS 5HT4-ANTAGONISTS<br/>[FR] 4-(AMINOMETHYL)-PIPERIDINE BENZAMIDES SERVANT D'ANTAGONISTES DE 5HT4
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005000838A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The present invention is concerned with novel compounds of formula (I) having 5HT4-antagonistic properties. The invention further relates to methods for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said novel compounds as well as the use as a medicine of said compounds.

  本发明涉及具有5HT4拮抗性质的式(I)的新化合物。该发明还涉及制备这种新化合物的方法，包括将该新化合物作为药物的药物组合物以及该化合物的药用用途。
• [EN] AMINOSULFONYL SUBSTITUTED 4-(AMINOMETHYL)-PIPERIDINE BENZAMIDES AS 5HT4-ANTAGONISTS<br/>[FR] AMINOSULFONYLE SUBSTITUE 4-(AMINOMETHYLE)-PIPERIDINE BENZAMIDES UTILISE COMME 5HT4-ANTAGONISTES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005000837A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The present invention is concerned with novel compounds of formula (I) having 5HT4-antagonistic properties. The invention further relates to methods for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said novel compounds as well as the use as a medicine of said compounds.

  本发明涉及具有5HT4-拮抗性质的式（I）的新化合物。该发明还涉及制备这种新化合物的方法，包括这些新化合物的药物组合物以及这些化合物作为药物的用途。
• Catechol-<i>O</i>-methyltransferase-Inhibiting Pyrocatechol Derivatives: Synthesis and Structure-Activity Studies
  作者：Janos Borgulya、Hans Bruderer、Karl Bernauer、Gerhard Zürcher、Mosé Da Prada

  DOI：10.1002/hlca.19890720511

  日期：1989.8.9

  3-Nitro- and 3-cyanopyrocatechols bearing electron-withdrawing substituents at C(5) have been found to inhibit the enzyme catechol-O-methyltransferase. Structure-activity studies are discussed on the basis of the pharmocological data of 50 compounds (cf, Chapt. 4, Tables 1–7). Some 3-nitro-5-aroylpyrocatechols (Type A2, Table 1) fulfil the requirements for a clinical candidate, being orally active

  已发现在C（5）处带有吸电子取代基的3-硝基和3-氰基邻苯二酚可抑制邻苯二酚-O-甲基转移酶。根据50种化合物的药理学数据讨论了结构活性研究（参见，第4章，表1-7）。一些3-硝基-5-芳酰基邻苯二酚（A 2型，表1）满足临床候选人的要求，具有口服活性，特异性，可逆性和相对短时作用。所涉及的化学工作是由描述示例性合成的选择，处理化合物来说明图9，11，14，18，22，24，25，35，41，和42 （CHAPT 5，方案1-10） 。
• [EN] IMMUNOMODULATORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] IMMUNOMODULATEURS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2020156323A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Provided herein are compounds of Formula (I), methods of using the compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.

  本文提供了一种化合物的公式（I），以及使用这些化合物作为免疫调节剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或改善癌症或感染等疾病或疾病。