N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-3-methoxybenzenesulfonamide | 1335105-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-3-methoxybenzenesulfonamide
• CAS: 1335105-93-5
• 化学式: C₁₆H₁₃F₆NO₄S
• 分子量: 429.34
• InChiKey: BAQORPODJXBEJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 2,6-二甲基吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-3-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  与视黄酸受体相关的孤儿受体-α的一系列磺酰胺逆激动剂的发现和优化

  摘要：

  背景：尽管业界大力开发用于自身免疫性疾病的RORγ调节剂，但尚无迹象表明有努力将近亲RORα靶向类似适应症。这可能是由于误解认为RORα相对于RORγ是多余的，或者是为RORα培养易于处理的起始点固有的困难。RORα-选择性调节剂将是有用的工具，以询问这种被研究不足的孤儿核受体的生物学。 目的：这项研究工作的目的是从已知的LXR激动剂T0901317开始确定和优化RORα的合成配体。 方法：合成了45种磺酰胺铅（1）的类似物，并在基于细胞的测定中评估了其抑制RORα，RORγ和LXRα转录活性的能力。类似物通过1 H-NMR，13 C-NMR和LC-MS分析进行表征。在腹膜内（ip）和口服（po）给药的大鼠中评估了选择性最高的RORα反向激动剂的药代动力学特征。 结果：结构-活性关系研究导致了有效的双重RORα/RORγ反向激动剂以及RORα-选择性反向激动剂（20，28）。通过除去磺酰胺

  DOI：

  10.2174/1573406415666190222124745

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE RETINOIC ACID RECEPTOR-RELATED ORPHAN RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS ORPHELINS LIÉS AU RÉCEPTEUR DE L'ACIDE RÉTINOÏQUE
  申请人：GRIFFIN PATRICK R

  公开号：WO2011115892A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The invention provides small molecule modulators of retinoic acid receptor-related orphan receptors such as RORα RORβ, or RORγ. Compounds of the invention can be effective modulators at concentrations ineffective to act on LXR receptors, or on other nuclear receptors, or other biological targets. Methods of modulation the RORs and methods of treating metabolic disorders, immune disorders, cancer, and CNS disorders wherein modulation of an ROR is medically indicated are also provided.

  这项发明提供了调节视黄酸受体相关孤儿受体的小分子调节剂，如RORα、RORβ或RORγ。该发明的化合物可以在无法对LXR受体或其他核受体或其他生物靶点产生作用的浓度下起到有效的调节作用。还提供了调节RORs的方法以及治疗代谢紊乱、免疫紊乱、癌症和中枢神经系统紊乱的方法，其中调节ROR在医学上是指示的。
• Discovery and Optimization of a Series of Sulfonamide Inverse Agonists for the Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor-α
  作者：Christelle Doebelin、Yuanjun He、Sean Campbell、Philippe Nuhant、Naresh Kumar、Marcel Koenig、Ruben Garcia-Ordonez、Mi Ra Chang、William R. Roush、Li Lin、Susan Kahn、Michael D. Cameron、Patrick R. Griffin、Laura A. Solt、Theodore M. Kamenecka

  DOI：10.2174/1573406415666190222124745

  日期：2019.8.26

  Structure-activity relationship studies led to potent dual RORα/RORγ inverse agonists as well as RORα-selective inverse agonists (20, 28). LXR activity could be reduced by removing the sulfonamide nitrogen substituent. Attempts to improve the potency of these selective leads by varying substitution patterns throughout the molecule proved challenging. Conclusion: The synthetic RORα-selective inverse agonists identified

  背景：尽管业界大力开发用于自身免疫性疾病的RORγ调节剂，但尚无迹象表明有努力将近亲RORα靶向类似适应症。这可能是由于误解认为RORα相对于RORγ是多余的，或者是为RORα培养易于处理的起始点固有的困难。RORα-选择性调节剂将是有用的工具，以询问这种被研究不足的孤儿核受体的生物学。 目的：这项研究工作的目的是从已知的LXR激动剂T0901317开始确定和优化RORα的合成配体。 方法：合成了45种磺酰胺铅（1）的类似物，并在基于细胞的测定中评估了其抑制RORα，RORγ和LXRα转录活性的能力。类似物通过1 H-NMR，13 C-NMR和LC-MS分析进行表征。在腹膜内（ip）和口服（po）给药的大鼠中评估了选择性最高的RORα反向激动剂的药代动力学特征。 结果：结构-活性关系研究导致了有效的双重RORα/RORγ反向激动剂以及RORα-选择性反向激动剂（20，28）。通过除去磺酰胺