4,6-二甲氧基-1h-吲哚-2-羧酸 | 105776-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4,6-二甲氧基-1h-吲哚-2-羧酸
• 英文名称: 4,6-dimethoxyindole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4,6-Dimethoxy-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 105776-11-2
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄
• mdl: MFCD02664473
• 分子量: 221.213
• InChiKey: GDCKIKSQIWWVNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  204-205 °C
• 沸点：
  481.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.362±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二甲氧基-1h-吲哚-2-羧酸 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以50%的产率得到4,6-二甲氧基吲哚
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4,6-Dimethoxyindoles

  摘要：

  介绍了九种新的 4,6-二甲氧基吲哚的合成方法，这些吲哚在 2-和/或 3-位上含有苯基、吡啶-2-基、甲氧基羰基、羧基和甲基。

  DOI：

  10.1071/ch9860015
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4,6-dimethoxyindole-2-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以91%的产率得到4,6-二甲氧基-1h-吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  吲哚-2-羧酰胺基MmpL3抑制剂在结核感染的动物模型中显示异常的抗结核活性。

  摘要：

  我们的团队此前曾确定了代表的新化学支架这表明在既有前途的抗结核活动一定indolecarboxamides在体外和体内的水平。基于使用发现的对这些吲哚羧酰胺之一具有抗性的细菌进行的突变分析，我们确定了海藻糖单霉酸酯转运蛋白MmpL3是这些化合物的可能靶标。在目前的工作中，我们现在进一步详细说明这些化合物的比吸收比，进而确定了一种新的类似物4,6,6-二氟-N -（（1 R，2 R，3 R，5 S）-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚基-3-基）-1 H-吲哚-2-羧酰胺（26），表现出优异的抗药敏性（MIC = 0.012μM; SI≥16000），耐多药（MDR）和广泛耐药性（XDR）的结核分枝杆菌菌株，具有优异的ADMET特性，并在TB气溶胶肺部感染模型。化合物26也显示与利福平协同作用。由于这些特性，我们认为吲哚羧酰胺26是推进人类临床试验的可能候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00415

文献信息

• Small molecule inhibitors of bacterial transcription complex formation
  作者：Daniel S. Wenholz、Ming Zeng、Cong Ma、Marcin Mielczarek、Xiao Yang、Mohan Bhadbhade、David St. C. Black、Peter J. Lewis、Renate Griffith、Naresh Kumar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.036

  日期：2017.9

  polymerase-σ70/σA interaction in bacteria. Synthesis was achieved via reactions between a variety of indole-7-carbaldehydes and rhodanine, N-allylrhodanine, barbituric acid or thiobarbituric acid. A library of structurally diverse compounds was examined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to assess the inhibition of the targeted protein–protein interaction. Inhibition of bacterial growth was also evaluated

  Knoevenagel缩合物用于产生一组分子潜在地能够抑制RNA聚合酶的σ 70 / σ甲细菌相互作用。通过多种吲哚-7-甲醛与若丹宁，N-烯丙基罗丹宁，巴比妥酸或硫代巴比妥酸之间的反应实现合成。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检查了结构多样的化合物库，以评估对靶标蛋白质与蛋白质相互作用的抑制作用。还使用枯草芽孢杆菌和大肠杆菌评估了细菌生长的抑制作用文化。证明的用于RNA合成的分子的特定结构特征的重要性的结构-活性关系研究聚合酶σ 70 / σ甲相互作用抑制和抗菌活性。扩展坞是作为计算机方法进一步研究该化合物的计算机方法。
• [EN] INDOLE CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE CARBOXAMIDE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014037900A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  A compound of Formula (I) is provided that has been shown to be useful for treating a disease, disorder or syndrome that is mediated by the transportation of essential molecules in the mmpL3 pathway: (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein.

  提供了一种化合物，其化学式为（I），已被证明对治疗通过mmpL3途径中的必需分子的运输介导的疾病、紊乱或综合症具有益处：（I）其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义。
• Targeting Mycolic Acid Transport by Indole-2-carboxamides for the Treatment of <i>Mycobacterium abscessus</i> Infections
  作者：Alan P. Kozikowski、Oluseye K. Onajole、Jozef Stec、Christian Dupont、Albertus Viljoen、Matthias Richard、Tridib Chaira、Shichun Lun、William Bishai、V. Samuel Raj、Diane Ordway、Laurent Kremer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00582

  日期：2017.7.13

  MmpL3. Biochemical analyses demonstrated that while de novo mycolic acid synthesis remained unaffected, the indolecarboxamides strongly inhibited the transport of trehalose monomycolate, resulting in the loss of trehalose dimycolate production and abrogating mycolylation of arabinogalactan. Our data introduce a hereto unexploited chemical structure class active against M. abscessus infections with promising

  脓肿分枝杆菌是一种快速生长的，具有多重耐药性的生物，已成为囊性纤维化（CF）患者的临床上重要的病原体。脓肿分支杆菌对最常见的抗生素的内在抗性严重限制了化学疗法的选择。在此，我们报道了一系列吲哚羧酰胺对脓肿分支杆菌的有效活性。铅化合物6和12在体外对广泛的脓肿分支杆菌均表现出强大的活性分离株和感染巨噬细胞。对吲哚甲酰胺的高抗性似乎与霉菌酸转运蛋白MmpL3中的A309P突变有关。生化分析表明，尽管从头霉菌酸的合成仍未受到影响，但吲哚甲酰胺强烈抑制了海藻糖一霉菌酸酯的运输，导致海藻糖二甲酸酯的产生损失并废除了阿拉伯半乳聚糖的霉菌酰化作用。我们的数据介绍了一种尚未利用的化学结构类别，可有效治疗脓肿分枝杆菌感染，并具有有望治疗CF患者的转化发展可能性。
• Derivative of glucose and of vitamin F, compositions comprising it, uses and preparation process
  申请人：——

  公开号：US20040038912A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  An O-acyl product derived from glucose which may be obtained by partial or total esterification of glucose and of vitamin F, comprising a mixture of esters, for example, monoesters, of glucose and of at least one acid chosen from linoleic acid, oleic acid, palmitic acid and stearic acid, compositions, for example, cosmetic and pharmaceutical compositions, comprising this novel derivative, and their use for improving the condition of head hair and/or other hairs, and, for example, for reducing and/or impeding the loss of head hair and/or other hairs, and/or for inducing and/or stimulating hair growth, as well as a process for preparing O-acyl derivatives mainly in position 6 of glucose, comprising preparing a mixed anhydride by reacting a carboxylic acid with a trimethylacetyl halide, followed by reacting said mixed anhydride formed with glucose.

  一种由葡萄糖衍生而来的O-酰基产物，可通过葡萄糖和维生素F的部分或完全酯化获得，包含例如葡萄糖和至少一种选自亚油酸、油酸、棕榈酸和硬脂酸的酸的酯混合物，例如单酯。该新型衍生物包含的组合物，例如化妆品和药物组合物，以及它们用于改善头发状况和/或其他毛发，例如用于减少和/或阻碍头发和/或其他毛发的脱落，和/或诱导和/或刺激头发生长和其他毛发生长的用途。此外，还包括一种制备葡萄糖6位上主要为O-酰基衍生物的方法，该方法包括通过与三甲基乙酰卤化物反应制备羧酸的混合酐，然后使形成的混合酐与葡萄糖反应。
• New indole derivatives as factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030199689A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to compounds of formula I, 1 in which R 0 ; R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; R 5 ; R 6 ; R 7 ; Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is indicated. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of formula I, their use, in particular as pharmaceuticals for treating the foregoing conditions, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及具有式I的化合物，其中R0；R1；R2；R3；R4；R5；R6；R7；Q；V，G和M具有索赔中指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，例如，适用于治疗和预防心血管疾病如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血凝酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于存在因子Xa和/或因子VIIa不良活性的情况，或者在其治疗或预防需要抑制因子Xa和/或因子VIIa的情况下。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为用于治疗上述疾病的药物，以及包含它们的制剂。