(+)-N-benzyloxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine-7-carboxamide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+)-N-benzyloxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine-7-carboxamide hydrochloride
• 英文别名: (+/-)-N-Benzyloxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine-7-carboxamide Hydrochloride；N-phenylmethoxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine-7-carboxamide;hydrochloride
• 化学式: C₁₅H₁₆N₄O₂*ClH
• 分子量: 320.779
• InChiKey: KVUSXKKIPGDJJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.16
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-N-benzyloxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine-7-carboxamide hydrochloride 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (+)-N-hydroxy-6-[4-(3-methoxypropoxy)benzenesulfonyl]-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪基异羟肟酸作为HB-EGF脱落抑制剂的合成及构效关系。

  摘要：

  HB-EGF脱落抑制剂有望成为治疗因角质形成细胞增殖引起的皮肤疾病的有效药物。为了发现新的HB-EGF脱落抑制剂并阐明它们的构效关系，使用5,6,7,8-四氢萘啶基异羟肟酸和5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-已经合成了基于羟基的异羟肟酸。在合成的化合物中，乙氧基乙氧基衍生物3o和甲氧基丙氧基衍生物3p表现出比CGS 27023A更有效的HB-EGF脱落抑制活性。5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪基异羟肟酸的结构修饰使我们能够建立以下结构-活性关系；异羟肟酸，磺酰胺的存在 苯基部分对于有效的HB-EGF脱落抑制活性至关重要，异羟肟酸的α碳的立体化学也很重要。此外，通过比较它们的HB-EGF脱落抑制活性和MMPs抑制活性，我们发现，与MMP-1相比，负责HB-EGF脱落的酶的S1'口袋深。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00426-1
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-吡啶并[3,4-B]吡嗪-7-羧酸 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 (S)-(-)- α-甲基苄胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 122.5h， 生成 (+)-N-benzyloxy-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine-7-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪基异羟肟酸作为HB-EGF脱落抑制剂的合成及构效关系。

  摘要：

  HB-EGF脱落抑制剂有望成为治疗因角质形成细胞增殖引起的皮肤疾病的有效药物。为了发现新的HB-EGF脱落抑制剂并阐明它们的构效关系，使用5,6,7,8-四氢萘啶基异羟肟酸和5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-已经合成了基于羟基的异羟肟酸。在合成的化合物中，乙氧基乙氧基衍生物3o和甲氧基丙氧基衍生物3p表现出比CGS 27023A更有效的HB-EGF脱落抑制活性。5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪基异羟肟酸的结构修饰使我们能够建立以下结构-活性关系；异羟肟酸，磺酰胺的存在 苯基部分对于有效的HB-EGF脱落抑制活性至关重要，异羟肟酸的α碳的立体化学也很重要。此外，通过比较它们的HB-EGF脱落抑制活性和MMPs抑制活性，我们发现，与MMP-1相比，负责HB-EGF脱落的酶的S1'口袋深。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00426-1

文献信息

• Keratinocyte growth inhibitors and hydroxamic acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030229113A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  This invention relates to a keratinocyte-proliferation inhibitor comprising as active ingredient a compound having an activity of inhibiting the solubilization of heparin-binding EGF-like growth factor bound to cell membranes and a compound of the formula (I); 1 or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 are hydrogen atom or alkyl and X is substituted benzene or the like.

  本发明涉及一种角质形成细胞增殖抑制剂，其活性成分为具有抑制细胞膜结合肝素结合表皮生长因子样生长因子溶解活性的化合物，以及具有式(I)的化合物；1或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3为氢原子或烷基，X为取代苯或类似物。
• New Type of Metalloproteinase Inhibitor:  Design and Synthesis of New Phosphonamide-Based Hydroxamic Acids
  作者：Masaaki Sawa、Takao Kiyoi、Kiriko Kurokawa、Hiroshi Kumihara、Minoru Yamamoto、Tomohiro Miyasaka、Yasuko Ito、Ryoichi Hirayama、Tomomi Inoue、Yasuyuki Kirii、Eiji Nishiwaki、Hiroshi Ohmoto、Yu Maeda、Etsuko Ishibushi、Yoshimasa Inoue、Kohichiro Yoshino、Hirosato Kondo

  DOI：10.1021/jm0103211

  日期：2002.2.1

  A series of phosphonamide-based hydroxamate derivatives were synthesized, and the inhibitory activities were evaluated against various metalloproteinases in order to clarify its selectivity profile. Among the four diastereomeric isomers resulting from the chirality at the C-3 and P atoms, the compound with a (R,R)-configuration both at the C-3 position and the phosphorus atom was found to be potently active, while the other diastereomeric isomers were almost inactive. A number of (R,R)-compounds synthesized here exhibited broad spectrum activities with nanomolar K-i values against MMP-1, -3, -9, and TACE and also showed nanomolar IC50 values against HB-EGF shedding in a cell-based inhibition assay. The modeling study using X-ray structure of MMP-3 suggested the possible binding mode of the phosphonamide-based inhibitors.
• Synthesis and structure–Activity relationships of 5,6,7,8-Tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine-based hydroxamic acids as HB-EGF shedding inhibitors
  作者：Kazuya Yoshiizumi、Minoru Yamamoto、Tomohiro Miyasaka、Yasuko Ito、Hiroshi Kumihara、Masaaki Sawa、Takao Kiyoi、Takeshi Yamamoto、Fumio Nakajima、Ryoichi Hirayama、Hirosato Kondo、Etsuko Ishibushi、Hiroshi Ohmoto、Yoshimasa Inoue、Kohichiro Yoshino

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00426-1

  日期：2003.2

  of 5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-b]pyrazine-based hydroxamic acids enabled us to establish the following structure-activity relationships; the existence of the hydroxamic acid, the sulfonamide, and the phenyl moieties are crucial for a potent HB-EGF shedding inhibitory activity, and the stereochemistry of the alpha carbon of hydroxamic acid is also important. In addition, from the comparison of their

  HB-EGF脱落抑制剂有望成为治疗因角质形成细胞增殖引起的皮肤疾病的有效药物。为了发现新的HB-EGF脱落抑制剂并阐明它们的构效关系，使用5,6,7,8-四氢萘啶基异羟肟酸和5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-已经合成了基于羟基的异羟肟酸。在合成的化合物中，乙氧基乙氧基衍生物3o和甲氧基丙氧基衍生物3p表现出比CGS 27023A更有效的HB-EGF脱落抑制活性。5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-b]吡嗪基异羟肟酸的结构修饰使我们能够建立以下结构-活性关系；异羟肟酸，磺酰胺的存在 苯基部分对于有效的HB-EGF脱落抑制活性至关重要，异羟肟酸的α碳的立体化学也很重要。此外，通过比较它们的HB-EGF脱落抑制活性和MMPs抑制活性，我们发现，与MMP-1相比，负责HB-EGF脱落的酶的S1'口袋深。