(S)-N5-(3-(5-amino-1,3-dioxan-2-yl)propyl)-N7-methyl-3-phenyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: (S)-N5-(3-(5-amino-1,3-dioxan-2-yl)propyl)-N7-methyl-3-phenyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxamide
• 英文别名: (S)-N⁵-(3-((2S,5R)-5-amino-1,3-dioxan-2-yl)propyl)-N⁷-methyl-3-phenyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxamide；(3S)-5-N-[3-(5-amino-1,3-dioxan-2-yl)propyl]-7-N-methyl-3-phenyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5,7-dicarboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₅
• 分子量: 439.511
• InChiKey: XHHXXIGKGHESEQ-SGDIKTSBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基间苯二甲酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene](3-chloropyridyl)palladium(ll) dichloride 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溴 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.16h， 生成 (S)-N5-(3-(5-amino-1,3-dioxan-2-yl)propyl)-N7-methyl-3-phenyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  优化一系列 2,3-二氢苯并呋喃作为高效、第二溴结构域 (BD2) 选择性、溴和末端结构域 (BET) 抑制剂

  摘要：

  在此，已经开发了一系列 2,3-二氢苯并呋喃作为高效溴和末端外域 (BET) 抑制剂，对第二个溴结构域 (BD2) 的选择性比第一个溴结构域 (BD1) 高 1000 倍。投资开发两条正交合成路线提供了有效和选择性的抑制剂，但提高了体外清除率和次优溶解度。将四元中心插入 2,3-二氢苯并呋喃核心阻止了代谢的关键位点并提高了溶解度。这导致了抑制剂71 (GSK852)的开发：一种有效的、选择性 1000 倍、高度可溶的化合物，具有良好的大鼠和狗体内药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00344

文献信息

• [EN] BENZOFURAN DERIVATIVES AND THEIR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOFURANE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2019068783A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Benzofuran derivatives and their use as bromodomain inhibitors
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO. 2) LIMITED

  公开号：US11273146B2

  公开（公告）日：2022-03-15

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式（I）化合物及其盐类、含有此类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• BENZOFURAN DERIVATIVES AND THEIR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS.
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：EP3692026B1

  公开（公告）日：2022-07-06
• BENZOFURAN DERIVATIVES AND THEIR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO.2) LIMITED

  公开号：US20200289464A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.