2,4,6-trimethyl-5-(2-hydroxyethyl)-7-hydroxy-1H-indene | 247256-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,4,6-trimethyl-5-(2-hydroxyethyl)-7-hydroxy-1H-indene
• 英文别名: 6-(2-hydroxyethyl)-2,5,7-trimethyl-3H-inden-4-ol
• CAS: 247256-76-4
• 化学式: C₁₄H₁₈O₂
• 分子量: 218.296
• InChiKey: XHEBCXWQZKUQRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.3±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-trimethyl-5-(2-hydroxyethyl)-7-hydroxy-1H-indene 在 吡啶 、 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2,4,6-trimethyl-5-(2-iodoethyl)-7-hydroxy-1H-indene
  参考文献：
  名称：

  脱嘌呤酰基富烯-DNA 加合物：表征选择性抗肿瘤剂的细胞化学反应

  摘要：

  酰基富烯（AFs）是一类对某些肿瘤细胞具有高毒性的半合成药物，其中一种类似物羟甲基酰基富烯（HMAF）的临床试验正在进行中。AFs 的 DNA 烷基化，由生物还原激活介导，被认为有助于细胞毒性，但相应 DNA 加合物的结构和化学性质尚不清楚。本研究首次提供了 AF 特异性 DNA 加合物的结构特征。在还原酶链烯醛/一种氧化还原酶 (AOR) 的存在下，AF 在与单体核苷的反应以及与裸露或细胞 DNA 的反应中选择性地烷基化 dAdo 和 dGuo，其中 3-烷基-dAdo 显然是最有效的丰富的 AF-DNA 加合物。相应的 3-烷基-腺苷酸加合物的独立化学合成促进了该加合物的表征。此外，在裸露或细胞 DNA 中，获得了由 Ade 与 AF 直接共轭加成，然后水解环丙烷开环导致形成另一种类型加合物的证据，表明存在涉及直接 DNA 烷基化的竞争反应途径的潜力. 主要的 AF-dAdo 和 AF-dGuo

  DOI：

  10.1021/ja0665951
• 作为产物：
  描述：

  5'-羟基-2',5',7'-三甲基螺[环丙烷-1,6'-茚]-4'-酮 在 硫酸 、 锌 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以39%的产率得到2,4,6-trimethyl-5-(2-hydroxyethyl)-7-hydroxy-1H-indene
  参考文献：
  名称：

  Chemical and Enzymatic Reductive Activation of Acylfulvene to Isomeric Cytotoxic Reactive Intermediates

  摘要：

  Acylfulvenes (AFs), a class of semisynthetic analogues of the sesquiterpene natural product illudin S, are cytotoxic toward cancer cells. The minor structural changes between illudin S and AFs translate to an improved therapeutic window in preclinical cell-based assays and xenograft models. AFs are, therefore, unique tools for addressing the chemical and biochemical basis of cytotoxic selectivity. AFs elicit cytotoxic responses by alkylation of biological targets, including DNA. While AFs are capable of direct alkylation, cytosolic reductive bioactivation to an electrophilic intermediate is correlated with enhanced cytotoxicity. Data obtained in this study illustrate chemical aspects of the process of AF activation. By tracking reaction mechanisms with stable isotope-labeled reagents, enzymatic versus chemical activation pathways for AF were compared for reactions involving the NADPH-dependent enzyme prostaglandin reductase 1 (PTGR1) or sodium borohydride, respectively. These two processes resulted in isomeric products that appear to give rise to similar patterns of DNA modification. The chemically activated isomer has been newly isolated and chemically characterized in this study, including an assessment of its relative stereochemistry and stability at varying pH and under bioassay conditions. In mammalian cancer cells, this chemically activated analogue was shown to not rely on further cellular activation to significantly enhance cytotoxic potency, in contrast to the requirements of AF. On the basis of this study, we anticipate that the chemically activated form of AF will serve as a useful chemical probe for evaluating biomolecular interactions independent of enzyme-mediated activation.

  DOI：

  10.1021/tx200401u

文献信息

• Metabolism of antitumor acylfulvene by rat liver cytosol
  作者：Trevor C. McMorris、Anissa N. Elayadi、Jian Yu、Michael J. Kelner

  DOI：10.1016/s0006-2952(98)00273-1

  日期：1999.1

  NADPH and rat liver cytosol yielded two metabolites. One metabolite, the aromatic product, is similar to that obtained with illudin S in this in vitro system and was anticipated. The other metabolite, the hydroxylated product, was not expected and no corresponding metabolite for illudin S could be detected. The production of this hydroxylated metabolite from acylfulvene may explain, in part, the increased

  伊路菌素是新颖的化合物，从中合成了有效的一类抗肿瘤药，称为酰基富烯。illudin模型illudin S具有明显的体外和体内毒性，但治疗指数较差。人们认为，illudin S的毒性涉及酶促还原和化学反应的结合。胞质NADPH依赖性酶的酶促还原产生芳族代谢产物，与硫醇的反应也是如此。酰基富勒烯是由illudin S通过反向Prins反应形成的。酰基富烯在体外和体内的毒性比illudin S低100倍，但在体内具有明显的抗肿瘤功效，因此与illudin S表现出相反的性质。因此，我们研究了酰基富烯的体外代谢。用NADPH和大鼠肝细胞液孵育酰基富烯产生两种代谢物。一种代谢产物，即芳香族产物，与在体外系统中用illudin S所获得的类似。预计不会出现另一种代谢产物，即羟基化产物，并且无法检测到与伊洛定S相应的代谢产物。由酰基富烯产生的这种羟基化代谢产物可能部分解释了与illudins相比，新型酰基富烯具有更高的抗肿瘤活性。