4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)phenyl (4-nitrophenyl)carbonate | 1202249-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)phenyl (4-nitrophenyl)carbonate
• 英文别名: 4-(((Tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)phenyl (4-nitrophenyl) carbonate；[4-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]phenyl] (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 1202249-33-9
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₆Si
• 分子量: 403.507
• InChiKey: BNHHDQIMEOHARO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.69
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)phenyl (4-nitrophenyl)carbonate 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-((((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)carbamoyl)oxy)methyl)phenyl 4-(4-(3-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-5-hydroxy-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-2-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED THERAPEUTICS
  [FR] THÉRAPEUTIQUE CIBLÉE

  摘要：

  本发明提供了包括与将效应子导向至感兴趣的生物靶点的结合基团共轭的药理化合物。同样，本发明提供了包括这些化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。这些化合物可以被描述为蛋白质相互作用结合基团-药物共轭（SDC-TRAP）化合物，其中包括蛋白质相互作用结合基团和效应子。例如，在针对治疗癌症的某些实施方式中，SDC-TRAP可以包括Hsp90抑制剂共轭到细胞毒性药剂作为效应子。

  公开号：

  WO2015038649A1
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醇 在 吡啶 、 咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)phenyl (4-nitrophenyl)carbonate
  参考文献：
  名称：

  芳基环丙胺-伏立诺他偶联物的癌细胞选择性靶向

  摘要：

  与传统的大分子药物递送系统相比，小分子抗癌药物递送具有许多优点。我们之前开发了苯基环丙胺 (PCPA)-药物缀合物 (PDC) 作为基于小分子的药物递送载体，用于靶向赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 过表达的癌症。在本研究中，我们将这种 PDC 策略应用于 HDAC 抑制性抗癌药物伏立诺他 (vorinostat)。在三种合成的 PCPA 或芳基环丙胺 (ACPA)-伏立诺他缀合物1、9和32中，具有 4-氧苄基连接体的缀合物32在缓冲溶液中表现出足够的稳定性、有效的 LSD1 抑制、有效的 LSD1 依赖性伏立诺他释放以及有效和选择性的抗增殖作用对表达 LSD1 的人乳腺癌和小细胞肺癌细胞系的活性。这些结果表明缀合物在癌细胞中选择性地释放伏立诺他。类似的策略可能适用于其他抗癌药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00126

文献信息

• Targeted Shiga toxin–drug conjugates prepared via Cu-free click chemistry
  作者：Vesela Kostova、Estelle Dransart、Michel Azoulay、Laura Brulle、Siau-Kun Bai、Jean-Claude Florent、Ludger Johannes、Frédéric Schmidt

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.10.010

  日期：2015.11

  The main drawback of the anticancer chemotherapy consists in the lack of drug selectivity causing severe side effects. The targeted drug delivery appears to be a very promising strategy for controlling the biodistribution of the cytotoxic agent only on malignant tissues by linking it to tumor-targeting moiety. Here we exploit the natural characteristics of Shiga toxin B sub-unit (STxB) as targeting

  抗癌化学疗法的主要缺点在于缺乏药物选择性，导致严重的副作用。靶向药物递送似乎是一种非常有前途的策略，用于通过将细胞毒性剂与肿瘤靶向部分连接来控制其仅在恶性组织上的生物分布。在这里，我们利用志贺毒素B亚单位（STxB）的天然特征作为Gb3阳性癌细胞上的靶向载体。使用无铜“点击”化学方法合成了两种细胞毒性缀合物STxB-阿霉素（STxB-Doxo）和STxB-单甲基耳他汀F（STxB-MMAF）。两种结合物均以非常高的产率获得，并且在纳摩尔浓度范围内对Gb3阳性细胞表现出强大的肿瘤抑制活性。
• [EN] CLEAVABLE TETRAZINE USED IN BIO-ORTHOGONAL DRUG ACTIVATION<br/>[FR] TÉTRAZINE CLIVABLE UTILISÉE DANS L'ACTIVATION DE MÉDICAMENTS BIO-ORTHOGONAUX
  申请人：TAGWORKS PHARMACEUTICALS B V

  公开号：WO2018004338A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Disclosed is an advancement in provoked chemical cleavage. Thereby the invention provides the use of a diene as a chemically cleavable group attached to a Construct, and the use of a dienophile to provoke the release of the Construct by allowing the diene to react with a dienophile capable of undergoing an inverse electron demand Diels Alder reaction with the diene. The invention includes a kit for releasing a Construct CA bound to a Trigger TR, the kit comprising a tetrazine and a dienophile, wherein the Trigger is the tetrazine. The invention also includes the use of the formation of a pyridazine by reacting a tetrazine comprising a Construct CA bound thereto and a dienophile, as a chemical tool for the release, in a chemical, biological or physiological environment, of said Construct.

  本发明涉及一种引发化学裂解的进展。因此，本发明提供了将二烯作为化学可裂解基团附加到一个构造物上，并利用二烯与能够进行逆电子需求Diels-Alder反应的二烯丙烯基来诱导释放该构造物的用途。该发明包括一种用于释放与触发物TR结合的构造物CA的试剂盒，其中试剂盒包括四氮唑和二烯丙烯基，其中触发物为四氮唑。该发明还包括利用通过将含有与构造物CA结合的四氮唑和二烯丙烯基反应形成吡啶嗪的方法作为一种在化学、生物或生理环境中释放所述构造物的化学工具。
• A Cascade Biodegradable Polymer Based on Alternating Cyclization and Elimination Reactions
  作者：Matthew A. DeWit、Elizabeth R. Gillies

  DOI：10.1021/ja905343x

  日期：2009.12.30

  Polymers that depolymerize by a cascade of intramolecular reactions in response to the removal of a stabilizing end-cap can allow for an unprecedented degree of control over the polymer degradation process. Described here is the development of polymers comprising N,N'-dimethylethylenediamine and 4-hydroxybenzyl alcohol linked by carbamate linkages. The polycarbamate backbone is stable in aqueous solution

  通过一系列分子内反应解聚以响应去除稳定端帽的聚合物可以对聚合物降解过程进行前所未有的控制。这里描述的是包含通过氨基甲酸酯键连接的 N,N'-二甲基乙二胺和 4-羟基苄醇的聚合物的开发。聚氨基甲酸酯骨架在水溶液中是稳定的，但从胺末端去除保护性封端允许二胺环化，形成 N,N'-二甲基咪唑啉酮并释放苯酚，苯酚经历 1,6-消除，然后是释放 CO(2) 以揭示下一个胺以继续级联。因此，这些聚合物通过交替的环化和消除反应降解。首先，引入一个叔丁基氨基甲酸酯 (Boc) 基团作为可裂解的封端，并通过（1）H核磁共振（NMR）光谱和尺寸排阻色谱研究了降解动力学和机制。接下来，为了证明这些聚合物在生物相关条件下的可降解性，通过酯键引入聚（环氧乙烷）作为封端，以提供两亲性嵌段共聚物。发现该共聚物组装成级联可降解纳米颗粒，其能够封装并随后在水溶液中释放荧光染料。因此，这种新型聚合物提供了极具前景的材料，可用于
• TARGETED THERAPEUTICS
  申请人：Synta Pharmaceuticals Corp.

  公开号：US20150139905A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention provides pharmacological compounds including an effector moiety conjugated to a binding moiety that directs the effector moiety to a biological target of interest. Likewise, the present invention provides compositions, kits, and methods (e.g., therapeutic, diagnostic, and imaging) including the compounds. The compounds can be described as a protein interacting binding moiety-drug conjugate (SDC-TRAP) compounds, which include a protein interacting binding moiety and an effector moiety. For example, in certain embodiments directed to treating cancer, the SDC-TRAP can include an Hsp90 inhibitor conjugated to a cytotoxic agent as the effector moiety.

  本发明提供了药理化合物，包括结合基团共轭到效应基团，以将效应基团定向到感兴趣的生物靶点。同样，本发明提供了包括这些化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。这些化合物可以被描述为蛋白质相互作用结合基团-药物共轭（SDC-TRAP）化合物，其中包括蛋白质相互作用结合基团和效应基团。例如，在某些治疗癌症的实施例中，SDC-TRAP可以包括Hsp90抑制剂共轭到细胞毒素作为效应基团。
• A Bioorthogonal Decaging Chemistry of <i>N</i>-Oxide and Silylborane for Prodrug Activation both <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i>
  作者：Zhicheng Yan、Yiyao Pan、Guofeng Jiao、Mengyu Xu、Dongguang Fan、Ziwei Hu、Jiarui Wu、Tao Chen、Miao Liu、Xiaoguang Bao、Hengte Ke、Xingyue Ji

  DOI：10.1021/jacs.3c08012

  日期：——

  Bioorthogonal decaging chemistry with both fast kinetics and high efficiency is highly demanded for in vivo applications but remains very sporadic. Herein, we describe a new bioorthogonal decaging chemistry between N-oxide and silylborane. A simple replacement of “C” in boronic acid with “Si” was able to substantially accelerate the N-oxide decaging kinetics by 106 fold (k2: up to 103 M–1 s–1). Moreover

  体内应用非常需要具有快速动力学和高效率的生物正交解腐化学，但仍然非常零星。在此，我们描述了N-氧化物和甲硅烷基硼烷之间的一种新的生物正交解腐化学。用“Si”简单替换硼酸中的“C”能够将N-氧化物脱腐动力学显着加速10 6倍（ k 2 ：高达10 3 M –1 s –1 ）。此外，还开发了一种新的N-氧化物掩蔽自焚间隔物，用于在与甲硅烷基硼烷点击时无痕释放各种有效负载，具有快速动力学和高效率（> 90％）。令人印象深刻的是，在4T1小鼠乳腺肿瘤模型中，与母体药物相比，这种基于N-氧化物的自组装生物正交纳米前药与甲硅烷基硼烷的组合显着增强了肿瘤抑制效果。总的来说，这种新的生物正交点击释放化学具有快速动力学和高效率的特点，被认为在化学生物学和药物输送领域有广泛的应用。