CYP4B1是一种神秘的哺乳动物细胞色素P450单加氧酶,作用于异种和内源性代谢之间的界面。CYP4B1的主要底物是
呋喃原毒素4-ipomeanol(IPO)。我们最近对IPO相关化合物的代谢进行了研究,这些化合物在保持IPO
呋喃功能的同时用结构和长度不同的烷基链取代其醇基,发现除了细胞毒性反应性代谢产物形成(由
呋喃活化导致)外,非细胞毒性ω-在烷基链上也可能发生羟基化。我们假设底物的重新定向可能发生在CYP4B1的活性位点。这些发现促使我们重新研究CYP4B1对具有C9-C16碳链长度的不饱和
脂肪酸和
脂肪醇的氧化作用。惊人地 我们发现,除先前报道的ω-和ω-1-羟基化作用外,CYP4B1还能够进行α-,β-,γ-和δ-
脂肪酸羟基化。相反,相同链长的
脂肪醇仅在ω,ω-1和ω-2位置被羟基化。相应的CYP4B1-底物复合物的对接结果表明,
脂肪酸可以采用U形键构象,从而使两个臂中的碳原子都可以