(2R)-1-甲基-2-吡咯烷乙醇 | 60307-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2R)-1-甲基-2-吡咯烷乙醇
• 中文别名: (R)-2-(2-羟基乙基)吡咯烷
• 英文名称: R(+)-1-methyl-2-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine
• 英文别名: (R)-2-(1-methylpyrrolidine-2-yl)ethanol；(R)-2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)ethanol；(+)-2-((R)-1-methylpyrrolidin-2-yl)ethanol；(R)-2-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine；2-[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]ethanol
• CAS: 60307-26-8
• 化学式: C₇H₁₅NO
• mdl: MFCD00003174
• 分子量: 129.202
• InChiKey: FYVMBPXFPFAECB-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-甲基-2-吡咯烷乙醇 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 氯仿 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 富马酸氯马斯汀
  参考文献：
  名称：

  H1受体拮抗剂(R,R)-clemastine的不对称合成

  摘要：

  (R,R)-clemastine (1) 的第一个不对称合成是通过 (R)-叔醇 2 和 (R)-氯乙基吡咯烷 3 通过 O-烷基化的偶联完成的。(R)-叔醇 2 是通过手性 α-苄氧基酮与格氏试剂通过螯合控制的 1,4-不对称诱导立体选择性烷基化合成的。在反应中，手性苄基作为手性助剂和保护基团。(R)-氯乙基吡咯烷 3 是通过从 l-高丝氨酸内酯开始的不对称转化制备的，其中外消旋化最小化 N-烯丙基化和闭环复分解作为关键步骤。

  DOI：

  10.1007/s12272-015-0641-4
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2-(2-羟乙基)吡咯烷 在 苹果酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以48.7%的产率得到(2R)-1-甲基-2-吡咯烷乙醇
  参考文献：
  名称：

  一种富马酸氯马斯汀中间体的拆分方法

  摘要：

  本发明涉及原料药合成技术领域，且公开了一种富马酸氯马斯汀中间体的拆分方法。该富马酸氯马斯汀中间体的拆分方法，所用的拆分剂为：苹果酸，二对甲基苯甲酰酒石酸，两种拆分剂为D‑型或者L‑型，或者D，L的混旋物中的一种，拆分剂用量与N‑甲基‑2滴（2‑羟乙基）吡咯烷摩尔比1.0到2.0，优选拆分剂摩尔倍数为1.0‑1.3。该富马酸氯马斯汀中间体的拆分方法，拆分N‑甲基‑2（2‑羟乙基）吡咯烷后，收率能稳定在48%以上，手性纯度好，可操作性强，易于工业化，解决了文献报道中的合成方法生产成本高和拆分技术难度大的问题，解决了采用先合成再手性拆分，增加了生产成本和拆分的技术难度的问题，具有广阔的发展空间以及较高的推广价值。

  公开号：

  CN111087337A

文献信息

• Synthesis of (−)-(<i>S</i>,<i>S</i>)-clemastine by Invertive N → C Aryl Migration in a Lithiated Carbamate
  作者：Anne M. Fournier、Robert A. Brown、William Farnaby、Hideki Miyatake-Ondozabal、Jonathan Clayden

  DOI：10.1021/ol100627c

  日期：2010.5.21

  The first enantioselective synthesis of the antihistamine agent clemastine, as its (S,S)-stereoisomer, has been achieved by ether formation between a proline-derived chloroethylpyrrolidine and an enantiomerically enriched tertiary alcohol. The tertiary alcohol was formed from the carbamate derivative of α-methyl-p-chlorobenzyl alcohol by invertive aryl migration on lithiation. The (S,S)-stereochemistry

  通过在脯氨酸衍生的氯乙基吡咯烷与对映异构体富集的叔醇之间形成醚，实现了抗组胺剂clemastine作为其（S，S）-立体异构体的首次对映选择性合成。叔醇由α-甲基-对氯苄基醇的氨基甲酸酯衍生物通过锂化时的芳基反型迁移而形成。产品的（S，S）立体化学证实了重排的反相性质。
• SUBSTITUTED BENZHYDRYLETHERS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090203763A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  Disclosed herein are substituted benzhydrylethers of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of their use thereof.

  本文揭示了式I的取代苯基乙醚，其制备方法，药物组合物以及它们的使用方法。
• 一种高手性纯度的富马酸氯马斯汀的制备方法
  申请人：山东科源制药股份有限公司

  公开号：CN111302996A

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明公开了一种高手性纯度的富马酸氯马斯汀的制备方法，包括以下五个步骤：步骤1：以D‑精氨酸作为拆分剂对式2化合物N‑甲基‑2‑(2‑羟乙基)吡咯烷进行拆分得到式3化合物；步骤2：式3化合物与氯化亚砜反应氯化后得到式4化合物；步骤3：式4化合物在氨基钠为强碱的条件下与式5化合物1‑（(4‑氯苯基)‑1‑苯基)乙醇反应，得到式6化合物；步骤4：式6化合物采用酒石酸拆分去除其手性异构体杂质，同时得到式7化合物；步骤5：式7化合物与富马酸成盐得到式1化合物富马酸氯马斯汀。本发明所制备的富马酸氯马斯汀原料药具有高手性纯度，产品质量符合药典规定得注射剂药品要求，工艺过程简单易控，可操作性强，可实现工业化生产。
• Insights of a Lead Optimization Study and Biological Evaluation of Novel 4-Hydroxytamoxifen Analogs as Estrogen-Related Receptor γ (ERRγ) Inverse Agonists
  作者：Jina Kim、Seo Yeon Woo、Chun Young Im、Eun Kyung Yoo、Seungmi Lee、Hyo-Ji Kim、Hee-Jong Hwang、Joong-heui Cho、Won Seok Lee、Heeseok Yoon、Shinae Kim、Oh-bin Kwon、Hayoung Hwang、Kyung-Hee Kim、Jae-Han Jeon、Thoudam Debraj Singh、Sang Wook Kim、Sung Yeoun Hwang、Hueng-Sik Choi、In-Kyu Lee、Seong Heon Kim、Yong Hyun Jeon、Jungwook Chin、Sung Jin Cho

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01204

  日期：2016.11.23

  We evaluated the in vitro pharmacology as well as the absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity (ADMET) properties of chemical entities that not only were shown to be highly selective agonists for ERR gamma but also exhibited enhanced pharmacokinetic profile compared with 3 (GSK5182). 6g and 10b had comparable potency to 3 and were far more selective for ERR gamma over the ERR alpha, -beta, and ER alpha. The in vivo pharmacokinetic profiles of 6g and 10b were further evaluated, as they possessed superior in vitro ADMET profiles compared to the other compounds. Additionally, we observed a significant increase of fully glycosylated NIS protein, key protein for radioiodine therapy in anaplastic thyroid cancer (ATC), in 6g- or 10b treated CAL62 cells, which indicated that these compounds could be promising enhancers for restoring NIS protein function in ATC cells. Thus, 6g and 10b-possess advantageous druglike properties and can be used to potentially treat various ERR gamma-related disorders.
• Asymmetric Synthesis of 1-Methyl-2-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine
  作者：Theo Nikiforov、Stephan Stanchev、Branimir Milenkov、Vladimir Dimitrov

  DOI：10.3987/r-1986-07-1825

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