Design, Synthesis, Derivatization, and Structure−Activity Relationships of Simplified, Tricyclic, 1,2,4-Trioxane Alcohol Analogues of the Antimalarial Artemisinin
作者:Jared N. Cumming、Dasong Wang、Sheldon B. Park、Theresa A. Shapiro、Gary H. Posner
DOI:10.1021/jm970711g
日期:1998.3.1
the molecular mechanism of action of similar 1,2,4-trioxanes structurally related to the antimalarial natural product artemisinin (1). In vitro efficacies of these two new pairs of C4-diastereomers against chloroquine-sensitive Plasmodium falciparum support conclusions about the importance to antimalarial activity of formation of a C4 radical by a 1,5-hydrogen atom abstraction. Derivatives 6, 7, and
新型 C4-(羟烷基)三恶烷 5d 和 5e 是基于对与抗疟天然产物青蒿素结构相关的类似 1,2,4-三恶烷的分子作用机制的理解而设计和合成的 (1)。这两个新的 C4 非对映异构体对对氯喹敏感的恶性疟原虫的体外功效支持关于通过 1,5-氢原子提取形成 C4 自由基对抗疟活性的重要性的结论。制备了 C4 β-取代的三恶烷醇 4a、5d 和 5e 的衍生物 6、7 和 21,每一个都在单步、高产率转化中进行。其中四种新类似物 6a-c 和 7 是有效的体外抗疟药,其功效是天然三恶烷青蒿素 (1) 的 140% 至 50%。