2',3'-O-Isopropylidene-5'-O-sulfamoyluridine | 93426-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2',3'-O-Isopropylidene-5'-O-sulfamoyluridine
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aR)-4-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl sulfamate
• CAS: 93426-57-4
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₈S
• 分子量: 363.348
• InChiKey: QETGERYVWDCFOM-PEBGCTIMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O-Isopropylidene-5'-O-sulfamoyluridine 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5'-O-uridine
  参考文献：
  名称：

  5'-O-（取代的）氨磺酰嘧啶核苷的合成和抗病毒活性

  摘要：

  5'-O-[N-（氨基酰基或异丁酰基）氨磺酰基]尿苷 4a-e、5a-e 和 5'-O-[N-（异丙基）氨磺酰基]胞苷 7-9 已合成并针对单纯疱疹病毒进行了测试类型 2. 2', 3'-O-isopropidene-5'-O-氨磺酰尿苷与 Boc-Gly、Boc-L-Ala、Boc-D-Ala 和 Boc-L-Phe 的 N-羟基琥珀酰亚胺酯的缩合，得到 4a-d，在酸性条件下脱保护得到 5a-d。2', 3'-二-O-乙酰基-5'-O-氨磺酰尿苷与异丁酸的N-羟基琥珀酰亚胺酯类似缩合得到4e，脱酰后得到5e。5'-O-[N-(异丙基)氨磺酰基]-2', 3'-O-异亚丙基(7)由2,3'-O-异亚丙基-4-N-[(二甲氨基)亚甲基]反应制备胞苷与 N-异丙基氨磺酰氯。7 的酸水解得到 8，乙酰化后得到相应的 2'，3′-二-O-乙酰基衍生物 9. 化合物7-9具有抗病毒作用。讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1002/ardp.19893220104
• 作为产物：
  描述：

  2’,3’邻异亚丙基尿苷 在 吡啶 、 氨基磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以58%的产率得到2',3'-O-Isopropylidene-5'-O-sulfamoyluridine
  参考文献：
  名称：

  Concise syntheses of selective inhibitors against α-1,3-galactosyltransferase

  摘要：

  通过简洁的路线设计和合成了几种亚氨基糖基二磷酸尿苷半乳糖（UDP-Gal）模拟物1â4，包括D-表聚体和L-表聚体，并在体外评估了这些合成化合物对δ-1,3-和δ-1,4-半乳糖基转移酶的抑制作用。实验数据表明，L-表聚物 2 对δ-1,3-半乳糖基转移酶具有最强的抑制活性和适度的选择性。

  DOI：

  10.1039/c0ob00042f

文献信息

• Inhibition studies on Mycobacterium tuberculosis N-acetylglucosamine-1-phosphate uridyltransferase (GlmU)
  作者：Anh Thu Tran、Daying Wen、Nicholas P. West、Edward N. Baker、Warwick J. Britton、Richard J. Payne

  DOI：10.1039/c3ob41896k

  日期：——

  Peptidoglycan is an essential component of the cell wall of bacteria, including Mycobacterium tuberculosis, that provides structural strength and rigidity to enable internal osmotic pressure to be withstood. The first committed step in the biosynthesis of peptidoglycan involves the formation of uridine diphosphate-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) from uridine triphosphate (UTP) and GlcNAc-1-phosphate. This reaction is catalysed by N-acetylglucosamine-1-phosphate uridyltransferase (GlmU), a bifunctional enzyme with two independent active sites that possess acetyltransferase and uridyltransferase activities. Herein, we report the first inhibition study targeted against the uridyltransferase activity of M. tuberculosis GlmU. A number of potential inhibitors were initially prepared leading to the discovery of active aminoquinazoline-based compounds. The most potent inhibitor in this series exhibited an IC50 of 74 μM against GlmU uridyltransferase activity and serves as a promising starting point for the discovery of more potent inhibitors.

  肽聚糖是细菌细胞壁的重要组成部分，包括结核分枝杆菌，它为细胞提供结构强度和刚性，以抵御内部渗透压。肽聚糖生物合成中的第一个关键步骤是尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖（UDP-GlcNAc）从尿苷三磷酸（UTP）和GlcNAc-1-磷酸形成。此反应由N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸尿苷转移酶（GlmU）催化，GlmU是一种双功能酶，具有两个独立的活性位点，分别具备乙酰转移酶和尿苷转移酶活性。在此，我们报告了针对结核分枝杆菌GlmU的尿苷转移酶活性的首次抑制研究。最初准备了一些潜在抑制剂，导致发现了活性氨基喹唑啉类化合物。在这一系列中，最有效的抑制剂对GlmU尿苷转移酶活性的IC50为74μM，是发现更高效抑制剂的良好起点。
• Uridine 5'-diphosphate glucose analogs. Inhibitors of protein glycosylation that show antiviral activity
  作者：Maria Jose Camarasa、Piedad Fernandez-Resa、Maria Teresa Garcia-Lopez、Federico G. De las Heras、Paloma P. Mendez-Castrillon、Balbino Alarcon、Luis Carrasco

  DOI：10.1021/jm00379a010

  日期：1985.1

  A series of analogues of uridine 5'-diphosphate glucose and uridine 5'-diphosphate glucosamine have been synthesized by reaction of 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-, 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-, 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-, and 2,3,4,6-tetra-O-palmitoyl-alpha-D-glucopyranose and 2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-alpha-D-glucopyranose with chlorosulfonyl isocyanate and 2',3'-O-isopropylideneuridine. Isopropylidene

  通过2,3,4,6-四-O-苄基-，2,3,4,6-四-O的反应合成了尿苷5'-二磷酸葡萄糖和尿苷5'-二磷酸葡萄糖胺的一系列类似物-苯甲酰基-，2,3,4,6-四-O-乙酰基和2,3,4,6-四-O-棕榈酰基-α-D-吡喃葡萄糖和2-乙酰氨基-3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖与氯磺酰基异氰酸酯和2'，3'-O-异丙基亚氨基尿苷。通过与TFA /反应，除去得到的5'-O-[[[[[（（α-D-吡喃葡萄糖基氧基）羰基]氨基]磺酰基] -2'，3'-O-异亚丙基亚尿苷衍生物的异亚丙基和乙酰基。水（5：1）混合物和甲醇氨。5'-O-[[[[（（2“，3”，4“，6”-四-O-苄基和2“，3”，4“，6”-四-O-苯甲酰基-α- D-吡喃葡萄糖基）氧基]羰基]氨基]磺酰基] -2'，3' 如通过抑制由HSV-1复制诱导的细胞病变作用和通过噬斑测定法所确定的，-O-异亚丙基亚
• Synthesis of 1-C-linked diphosphate analogues of UDP-N-Ac-glucosamine and UDP-N-Ac-muramic acid
  作者：Andrej Babič、Stanislav Gobec、Christine Gravier-Pelletier、Yves Le Merrer、Slavko Pečar

  DOI：10.1016/j.tet.2008.07.009

  日期：2008.9

  UDP-N-acetyl-glucosamine and UDP-N-acetyl-muramic acid are two important cytoplasmic precursors of bacterial peptidoglycan. The convergent synthesis of their analogues is reported. The alpha-1-C-linked-N-acetyl-glucosamine was synthesized using microwave-assisted Keck radical allylation. Oxidation of alkene derivatives to the corresponding carboxylic acids allowed attachment to O- and N-sulfamoyluridine giving stable diphosphate mimetics. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• CASTRO-PICHEL, JULIA;GARCIA-LOPEZ, M. TERESA;DE, LAS HERAS FREDERICO G.;H+, ARCH. PHARM., 322,(1989) N, C. 11-15
  作者：CASTRO-PICHEL, JULIA、GARCIA-LOPEZ, M. TERESA、DE, LAS HERAS FREDERICO G.、H+

  DOI：——

  日期：——
• CASTORO-PICHEL, JULIA;GARCIA-LOPEZ, MA. TERESA.;HERRANZ, ROSARIO;PEREZ, C+, NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 9,(1990) N, C. 985-1000
  作者：CASTORO-PICHEL, JULIA、GARCIA-LOPEZ, MA. TERESA.、HERRANZ, ROSARIO、PEREZ, C+

  DOI：——

  日期：——