(S)-methyl 4-nitro-3-phenylbutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-methyl 4-nitro-3-phenylbutanoate
• 英文别名: (3s)-4-Nitro-3-phenylbutanoic acid methyl ester；methyl (3S)-4-nitro-3-phenylbutanoate
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• 分子量: 223.229
• InChiKey: ZJFQGMLHRHGKEV-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 4-nitro-3-phenylbutanoate 在 盐酸羟胺 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4S)-1-acetyl-4-phenylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PLK4 INHIBITOR AND USE THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE PLK4 ET SON UTILISATION
  [ZH] PLK4抑制剂及其用途

  摘要：

  属于医药技术领域，具体涉及polo样激酶4(简称"PLK4")抑制剂化合物、其药学上可接受的盐、其酯、溶剂化物及其异构体，含有所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯、溶剂化物及其异构体的药物组合物及制剂，制备所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯、溶剂化物及其异构体的方法，以及所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯、溶剂化物及其异构体的用途。

  公开号：

  WO2022184049A1
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基-2-丙烯酰氯 在 chiral thiourea 、 erbium(III) triflate N,N-二异丙基乙胺 、 copper(l) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 170.5h， 生成 (S)-methyl 4-nitro-3-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  硫脲催化活化亚甲基化合物与 α,β-不饱和酰亚胺的不对称迈克尔加成反应：通过分子内和分子间氢键对酰亚胺进行双重活化

  摘要：

  已开发出硫脲催化的活化亚甲基化合物与衍生自 2-吡咯烷酮和 2-甲氧基苯甲酰胺的 α,β-不饱和酰亚胺的不对称迈克尔加成反应。在 2-吡咯烷酮衍生物的情况下，与丙二腈的反应在甲苯中以高对映选择性进行，以良好的收率提供迈克尔加合物。然而，由于底物的反应性差，可用于该反应的亲核试剂仅限于丙二腈。进一步的研究表明，在芳环上带有不同取代基的相应苯甲酰胺衍生物中，N-链烯酰基-2-甲氧基苯甲酰胺是最好的底物。事实上，几种活化的亚甲基化合物如丙二腈、α-氰基乙酸甲酯、硝基甲烷可用作亲核试剂，以良好至极好的收率获得高达 93% ee 的迈克尔加合物。光谱实验的结果表明，这种增强的反应性可归因于分子内氢...

  DOI：

  10.1021/ja061364f

文献信息

• A short and convenient chemoenzymatic synthesis of both enantiomers of 3-phenylGABA and 3-(4-chlorophenyl)GABA (Baclofen)
  作者：Fulvia Felluga、Valentina Gombac、Giuliana Pitacco、Ennio Valentin

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.02.019

  日期：2005.4

  Both enantiomers of the pharmacologically active GABA analogues 4-amino-3-phenyl and 4-amino-3-(4-chlorophenyl)butyric acid (Baclofen) with high enantiomeric excesses were synthesized by a chemoenzymatic method involving α-chymotrypsin mediated kinetic resolutions of the corresponding 3-phenyl- and 3-(4-chlorophenyl)-4-nitrobutyric acid methyl ester precursors.

  具有高对映体过量的药理活性GABA类似物4-氨基-3-苯基和4-氨基-3-（4-氯苯基）丁酸（Baclofen）的两种对映体均通过化学酶法合成，涉及α-胰凝乳蛋白酶介导的动力学拆分。相应的3-苯基-和3-（4-氯苯基）-4-硝基丁酸甲酯前体。
• Telescoped Continuous Flow Synthesis of Optically Active γ-Nitrobutyric Acids as Key Intermediates of Baclofen, Phenibut, and Fluorophenibut
  作者：Sándor B. Ötvös、Patricia Llanes、Miquel A. Pericàs、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03100

  日期：2020.10.16

  The two-step flow asymmetric synthesis of chiral γ-nitrobutyric acids as key intermediates of the GABA analogues baclofen, phenibut, and fluorophenibut is reported on a multigram scale. The telescoped process comprises an enantioselective Michael-type addition facilitated by a polystyrene-supported heterogeneous organocatalyst under neat conditions followed by in situ-generated performic acid-mediated

  作为 GABA 类似物巴氯芬、苯布丁和氟苯丁酸关键中间体的手性 γ-硝基丁酸的两步流不对称合成已在多克规模上得到报道。该叠套工艺包括在纯条件下由聚苯乙烯负载的非均相有机催化剂促进的对映选择性迈克尔型加成，然后原位产生过甲酸介导的醛氧化。与以前的批量方法相比，在生产率和可持续性方面取得了重大进步，可以轻松获取有价值的光学活性物质。
• Organocatalytic asymmetric nitrocyclopropanation of α,β-unsaturated aldehydes
  作者：Jan Vesely、Gui-Ling Zhao、Agnieszka Bartoszewicz、Armando Córdova

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.04.162

  日期：2008.6

  A novel organocatalytic highly enantioselective nitrocyclopropanation reaction of α,β-unsaturated aldehydes is presented. The 1-nitro-2-formylcyclopropane derivatives synthesized from this catalytic transformation were converted to the corresponding β-nitromethyl-acid esters, which are excellent precursors of GABA analogues such as Baclofen, by subsequent organocatalytic chemoselective ring-opening

  提出了一种新型的α，β-不饱和醛类有机催化高对映选择性硝基环丙烷化反应。通过随后的有机催化化学选择性开环，将从该催化转化中合成的1-硝基-2-甲酰基环丙烷衍生物转化为相应的β-硝基甲基丙烯酸酯，它们是GABA类似物（如巴氯芬）的极好前体。
• Oxidative Amidation of Nitroalkanes with Amine Nucleophiles using Molecular Oxygen and Iodine
  作者：Jing Li、Martin J. Lear、Yuya Kawamoto、Shigenobu Umemiya、Alice R. Wong、Eunsang Kwon、Itaru Sato、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/anie.201505192

  日期：2015.10.26

  encumberance, and epimerizable stereocenters. A direct oxidative method was developed to form amide and peptide bonds between amines and primary nitroalkanes simply by using I2 and K2CO3 under O2. Contrary to expectations, a 1:1 halogen‐bonded complex forms between the iodonium source and the amine, which reacts with nitronates to form α‐iodo nitroalkanes as precursors to the amides.

  酰胺和肽的形成通常需要强大而温和的试剂系统。然而，所使用的试剂通常是昂贵且高度复杂的。达到这些目标的新的原子经济和实用的方法是非常可取的。理想情况下，该方法应从易于以手性和非手性形式获得的底物开始，并使用廉价的试剂，这些试剂与多种官能团，空间位阻和可差向立体中心兼容。开发了一种直接氧化方法，只需在O 2下使用I 2和K 2 CO 3即可在胺与伯硝基烷烃之间形成酰胺和肽键。。与预期相反，在碘鎓源和胺之间形成了1：1的卤素键合配合物，该配合物与硝酸盐反应生成α-碘硝基烷烃，作为酰胺的前体。
• Asymmetric synthesis of functionalized pyrrolizidines by an organocatalytic and pot-economy strategy
  作者：Chia-Hsin Lin、Bor-Cherng Hong、Gene-Hsiang Lee

  DOI：10.1039/c5ra25103f

  日期：——

  been developed for the enantioselective synthesis of tetrahydro-1H-pyrrolizin-3(2H)-ones starting from α,β-unsaturated aldehydes via a sequence of asymmetric Michael–oxidative esterification–Michal–reduction–reductive amination–lactamization reactions with high enantioselectivities (93–97% ee). The six-step reaction sequence can be conducted with the pot-economy synthetic strategy with only a one-step

  已开发出一种有效的方法，可通过一系列不对称迈克尔-氧化酯化-米歇尔-还原-还原胺化反应从α，β-不饱和醛类开始对氢选择性合成四氢-1 H-吡咯嗪-3（2 H）-酮。高对映选择性（93-97％ee）的内酰胺化反应。六步反应序列可以通过罐经济合成策略进行，仅一步纯化。中间体和产物的结构和绝对立体化学通过适当产物的X射线分析证实。