methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl-L-isoleucinate | 497056-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl-L-isoleucinate
• 英文别名: methyl (tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl-L-isoleucinate；Boc-Ala-Ile-OMe；Boc-L-Ala-L-Ile-OMe；methyl (2S,3S)-3-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]pentanoate
• CAS: 497056-98-1
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₅
• 分子量: 316.398
• InChiKey: BEXGPPWMOZIFBO-DCAQKATOSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.058±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl-L-isoleucinate 在 奎宁环 、 三乙烯二胺 、 盐酸 、 甲基叔丁基醚 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Boc-Sar-Dha-Ile-OMe
  参考文献：
  名称：

  通过 N-氯肽策略将脱氢氨基酸基序后期安装到肽中

  摘要：

  我们报告并证明了N-氯肽策略在快速构建含 ΔAA 肽方面的实用性。奎宁环 (ABCO) 催化的肽键的N-氯化和随后的N-氯酰胺的 β-消除有效地以高产率提供了含 ΔAA 的肽。该策略能够将 ΔAA 基序后期安装到已经构建的寡肽中，包括大环肽。

  DOI：

  10.1002/chem.202201120
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 、 L-异亮氨酸甲酯盐酸盐 在 吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以93%的产率得到methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl-L-isoleucinate
  参考文献：
  名称：

  Toward the Synthesis and Biological Screening of a Cyclotetrapeptide from Marine Bacteria

  摘要：

  首次合成了一种天然存在的四肽环状化合物cyclo-(异亮氨酸-脯氨酸-亮氨酸-丙氨酸)，采用溶液相技术，通过对二肽片段Boc-l-Pro-l-Leu-OH和l-Ala-l-Ile-OMe的偶联实现。去保护线性四肽单元后，其随后的环化反应生成了一种环肽，在各方面均与天然化合物相同。生物活性结果表明，合成的肽对致病性皮肤癣菌和蚯蚓具有抗真菌和抗蠕虫的潜力。

  DOI：

  10.3390/md9010071

文献信息

• [EN] MASP INHIBITORY COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MASP ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2020225095A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The present invention relates to novel Mannose-binding lectin (MBL)-associated serine protease (MASP) inhibitory compounds, as well as analogues and derivatives thereof, to processes for the preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prevention of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially for treatment and/or prevention of renal and cardiovascular disorders and of ischemia reperfusion injuries.

  本发明涉及新型甘霖结合凝集素（MBL）相关丝氨酸蛋白酶（MASP）抑制化合物，以及其类似物和衍生物，以及其制备方法，单独或组合用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产药物治疗和/或预防疾病，特别是用于治疗和/或预防肾脏和心血管疾病以及缺血再灌注损伤。
• Ahp-Cyclodepsipeptides as tunable inhibitors of human neutrophil elastase and kallikrein 7: Total synthesis of tutuilamide A, serine protease selectivity profile and comparison with lyngbyastatin 7
  作者：Qi-Yin Chen、Danmeng Luo、Gustavo M. Seabra、Hendrik Luesch

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115756

  日期：2020.12

  tutuilamide A, a potent porcine pancreatic elastase (PPE) inhibitor and a representative member of the 3-amino-6-hydroxy-2-piperidone (Ahp) cyclodepsipeptide family, isolated from marine cyanobacteria. The Ahp unit serves as a pharmacophore and the adjacent 2-amino-2-butenoic acid (Abu) is a main driver of the selectivity among serine proteases. We adapted our previous convergent strategy to generate

  我们描述了 tutuilamide A 的全合成，一种有效的猪胰弹性蛋白酶 (PPE) 抑制剂和 3-氨基-6-羟基-2-哌啶酮 (Ahp) 环缩肽家族的代表性成员，从海洋蓝藻中分离出来。Ahp 单元用作药效团，相邻的 2-氨基-2-丁烯酸 (Abu) 是丝氨酸蛋白酶之间选择性的主要驱动因素。我们调整了我们之前的收敛策略以生成与 lyngbyastatin 7 和相关弹性蛋白酶抑制剂常见的大环，然后附加带有氯乙烯的 tutuilamide A 特异性侧链。Tutuilamide A 和 lyngbyastatin 7 并列评估了与疾病相关的人类中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 的抑制作用。Tutuilamide A 和 lyngbyastatin 7 对 HNE 的作用大致相同，与 lyngbystatin 7 相比，tutuilamide A 先前被证明对 PPE 的活性更高，这进一步证
• The S1′–S3′ Pocket of the SARS‐CoV‐2 Main Protease Is Critical for Substrate Selectivity and Can Be Targeted with Covalent Inhibitors
  作者：Ming Liu、Jihui Li、Wenqi Liu、Ying Yang、Manman Zhang、Yuxin Ye、Wenning Zhu、Cuiyan Zhou、Hongbin Zhai、Zhengshuang Xu、Guoliang Zhang、Hao Huang

  DOI：10.1002/anie.202309657

  日期：2023.10.9

  The main protease (M^pro) of SARS‐CoV‐2 is a well‐characterized target for antiviral drug discovery. To date, most antiviral drug discovery efforts have focused on the S4–S1′ pocket of M^pro; however, it is still unclear whether the S1′–S3′ pocket per se can serve as a new site for drug discovery. In this study, the S1′–S3′ pocket of M^pro was found to differentially recognize viral peptidyl substrates. For instance, S3′ in M^pro strongly favors Phe or Trp, and S1′ favors Ala. The peptidyl inhibitor D‐4–77, which possesses an α‐bromoacetamide warhead, was discovered to be a promising inhibitor of M^pro, with an IC₅₀ of 0.95 μM and an antiviral EC₅₀ of 0.49 μM. The M^pro/inhibitor co‐crystal structure confirmed the binding mode of the inhibitor to the S1′–S3′ pocket and revealed a covalent mechanism. In addition, D‐4–77 functions as an immune protectant and suppresses SARS‐CoV‐2 M^pro‐induced antagonism of the host NF‐κB innate immune response. These findings indicate that the S1′–S3′ pocket of SARS‐CoV‐2 M^pro is druggable, and that inhibiting SARS‐CoV‐2 M^pro can simultaneously protect human innate immunity and inhibit virion assembly.

  摘要 SARS-CoV-2的主要蛋白酶（Mpro）是抗病毒药物发现的一个特征明确的靶点。迄今为止，大多数抗病毒药物的发现工作都集中在Mpro的S4-S1′口袋上；然而，S1′-S3′口袋本身能否作为药物发现的新靶点尚不清楚。本研究发现，Mpro的S1′-S3′口袋可以识别不同的病毒肽基底物。例如，Mpro 的 S3′ 极其偏爱 Phe 或 Trp，而 S1′ 则偏爱 Ala。肽基抑制剂 D-4-77 具有α-溴乙酰胺弹头，是一种很有前途的 Mpro 抑制剂，其 IC50 值为 0.95 μM，抗病毒 EC50 值为 0.49 μM。Mpro 与抑制剂的共晶体结构证实了抑制剂与 S1′-S3′ 口袋的结合模式，并揭示了共价机制。此外，D-4-77还具有免疫保护剂的功能，可抑制SARS-CoV-2 Mpro诱导的宿主NF-κB先天免疫反应的拮抗作用。这些研究结果表明，SARS-CoV-2 Mpro的S1′-S3′口袋是可药用的，抑制SARS-CoV-2 Mpro可同时保护人类先天免疫和抑制病毒组装。
• MASP INHIBITORY COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20210246166A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention relates to novel Mannose-binding lectin (MBL)-associated serine protease (MASP) inhibitory compounds, as well as analogues and derivatives thereof, to processes for the preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prevention of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially for treatment and/or prevention of renal and cardiovascular disorders and of ischemia reperfusion injuries.