2-Carbethoxymethyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-oxo-pyridazine | 127941-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-Carbethoxymethyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-oxo-pyridazine
• 英文别名: [3-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-5,6-dihydro-4H-pyridazin-1-yl]acetic acid ethyl ester；ethyl 2-(6-(4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-2-yl)acetate；Ethyl 2-(6-(4-methoxyphenyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-2-yl)acetate；ethyl 2-[3-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]acetate
• CAS: 127941-48-4
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₄
• 分子量: 290.319
• InChiKey: BXRBBFWXJAEGPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Carbethoxymethyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-oxo-pyridazine 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以82%的产率得到[3-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-5,6-dihydro-4H-pyridazin-1-yl]acetic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  作为新型磷酸二酯酶 4 抑制剂的取代哒嗪酮-1-乙酰腙的设计和合成

  摘要：

  一系列新型哒嗪-6-one-1-乙酰腙杂化物被合理设计以抑制磷酸二酯酶4（PDE4B）。评价制备的化合物体外抑制 PDE4B 酶的能力；与参考药物咯利普兰相比，这些化合物中的一些显示出中等活性。化合物 6、12 和 14 成为该系列中最有效的抑制剂。[3-(4-甲氧基苯基)-6-氧代-5,6-二氢-4H-哒嗪-1-基]乙酸[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)亚乙基]酰肼(12)显示出对 PDE4B 的 IC50 值为 13 μM。6、12 和 14 与 PDE4B 活性位点的对接说明了它们可能的结合模式，并为进一步优化该药物支架提供了见解。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500363
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲氧基苯甲酰基)丙酸 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-Carbethoxymethyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-oxo-pyridazine
  参考文献：
  名称：

  作为抗惊厥药的哒嗪酮杂合体的设计、合成和药理学筛选

  摘要：

  根据抗惊厥活性所必需的药效学要求，设计并合成了一系列含有哒嗪酮衍生物的新型杂化苯并咪唑。通过金标准最大电休克 (MES) 和皮下戊四唑 (scPTZ) 诱导的癫痫模型评估合成的化合物对小鼠的抗惊厥活性。在测试的化合物中，SS-4F 在两种筛选中均显示出显着的抗惊厥活性，MES 和 scPTZ 筛选中的 ED50 值分别为 25.10 和 85.33 mg/kg。化合物 SS-4F 因其高几倍的保护指数而成为更安全有效的抗惊厥药。此外，与对照相比，γ-氨基丁酸（GABA）估计结果显示 GABA 水平显着增加（1.7 倍），

  DOI：

  10.1002/ardp.201700135

文献信息

• Efficient synthesis, anticonvulsant and muscle relaxant activities of new 2-((5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)methyl)-6-phenyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one derivatives
  作者：Bhawna Sharma、Amita Verma、Upendra Kumar Sharma、Sunil Prajapati

  DOI：10.1007/s00044-013-0618-0

  日期：2014.1

  )hydrazine carbothioamide and 2-((5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)methyl)-6-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one derivatives were synthesized, characterized, and evaluated for anticonvulsant activity and muscle relaxant activity. The synthesized compounds 5d (82.75 %) and 5e (85.44 %) showed promising anticonvulsant activity by protection against tonic hind limb extensor phase in maximal electroshock

  一系列2-（2-（3-（4-氯苯基）-6-氧代-5,6-二氢哒嗪-1（4H）基）乙酰基）肼硫代甲酰胺和2-（（5-氨基-1,3，合成4-噻二唑-2-基）甲基）-6-（4-氯苯基）-4,5-二氢哒嗪-3（2H）-一衍生物，表征并评价其抗惊厥活性和肌肉松弛活性。合成的化合物5d的（82.75％）和5E（85.44％）表现出比标准药物苯妥英在（50毫克/千克）通过针对在最大电模型（MES）强直后肢伸肌相保护前途的抗惊厥活性以及化合物5D（ 82.75％）和5e与标准药物地西epa相比，（85.44％）在戊四氮唑模型（PTZ）中以（100 mg / kg）的浓度受戊二烯四唑诱导的全身性惊厥的保护作用，具有显着的抗惊厥活性。另一方面，与地西epa作为标准药物相比，化合物5e在轮转和牵引试验模型中显示出显着的肌肉松弛活性（84.57％）。
• Siddiqui, Anees A.; Ahamad, Syed Rizwan; Mir, Mohammed Shehroz, Acta poloniae pharmaceutica, 2008, vol. 65, # 2, p. 223 - 228
  作者：Siddiqui, Anees A.、Ahamad, Syed Rizwan、Mir, Mohammed Shehroz、Hussain, Syed Akhtar、Raish, Mohammed、Kaur, Ravindra

  DOI：——

  日期：——
• Horn; Morgenstern; Unverferth, Pharmazie, 1990, vol. 45, # 10, p. 724 - 727
  作者：Horn、Morgenstern、Unverferth

  DOI：——

  日期：——
• Design, Synthesis, and Pharmacological Screening of Pyridazinone Hybrids as Anticonvulsant Agents
  作者：Sangh Partap、Mohammad Shahar Yar、Md. Zaheen Hassan、Md. Jawaid Akhtar、Anees A. Siddiqui

  DOI：10.1002/ardp.201700135

  日期：2017.10

  A series of new hybrid benzimidazole containing pyridazinones derivatives were designed and synthesized in accordance with the pharmacophoric requirements essential for the anticonvulsant activity. The synthesized compounds were evaluated for anticonvulsant activity on mice by the gold standard maximal electroshock (MES) and subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ)‐induced seizure models. Among the

  根据抗惊厥活性所必需的药效学要求，设计并合成了一系列含有哒嗪酮衍生物的新型杂化苯并咪唑。通过金标准最大电休克 (MES) 和皮下戊四唑 (scPTZ) 诱导的癫痫模型评估合成的化合物对小鼠的抗惊厥活性。在测试的化合物中，SS-4F 在两种筛选中均显示出显着的抗惊厥活性，MES 和 scPTZ 筛选中的 ED50 值分别为 25.10 和 85.33 mg/kg。化合物 SS-4F 因其高几倍的保护指数而成为更安全有效的抗惊厥药。此外，与对照相比，γ-氨基丁酸（GABA）估计结果显示 GABA 水平显着增加（1.7 倍），
• Design and Synthesis of Substituted Pyridazinone-1-Acetylhydrazones as Novel Phosphodiesterase 4 Inhibitors
  作者：Hamdy M. Abdel-Rahman、Mohamed Abdel-Aziz、Heather N. Tinsley、Bernard D. Gary、Joshua C. Canzoneri、Gary A. Piazza

  DOI：10.1002/ardp.201500363

  日期：2016.2

  series of novel pyridazin‐6‐one‐1‐acetylhydrazone hybrids were rationally designed to inhibit phosphodiesterase 4 (PDE4B). The prepared compounds were evaluated for their in vitro ability to inhibit the PDE4B enzyme; several of these compounds showed moderate activity compared to the reference drug, rolipram. Compounds 6, 12, and 14 emerged as the most potent inhibitors in this series. The [3‐(4‐methoxyphenyl)‐6‐oxo‐5

  一系列新型哒嗪-6-one-1-乙酰腙杂化物被合理设计以抑制磷酸二酯酶4（PDE4B）。评价制备的化合物体外抑制 PDE4B 酶的能力；与参考药物咯利普兰相比，这些化合物中的一些显示出中等活性。化合物 6、12 和 14 成为该系列中最有效的抑制剂。[3-(4-甲氧基苯基)-6-氧代-5,6-二氢-4H-哒嗪-1-基]乙酸[1-(3,4,5-三甲氧基苯基)亚乙基]酰肼(12)显示出对 PDE4B 的 IC50 值为 13 μM。6、12 和 14 与 PDE4B 活性位点的对接说明了它们可能的结合模式，并为进一步优化该药物支架提供了见解。