N-(t-butoxycarbonyl)-L-leucyl-L-prolinamide | 105443-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(t-butoxycarbonyl)-L-leucyl-L-prolinamide
• 英文别名: t-butyloxycarbonyl-L-leucyl-L-prolinamide；tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 105443-86-5
• 化学式: C₁₆H₂₉N₃O₄
• 分子量: 327.424
• InChiKey: IJAOJHNCSROCQF-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(t-butoxycarbonyl)-L-leucyl-L-prolinamide 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 H-Leu-Pro-NH2*HCl
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素类似物的合成。1.促甲状腺激素释放活性中枢神经系统作用完全分离。

  摘要：

  合成了在位置2主要包含脂肪族氨基酸的二十四种促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，并测试了其中枢神经系统（CNS）和激素（TSH）的活性。五氟苯基酯方法在合成中的应用导致了最佳收率和高纯度的产物。具有三元或四元直链或支链烷基侧链的中性三肽pGlu-Nva-Pro-NH2（9），pGlu-Nle-Pro-NH2（10）和pGlu-Leu-Pro-NH2（3）中央氨基酸位置的抗癫痫作用比TRH强2.5至10倍，表明组氨酸的存在对于CNS活性不是必需的。与TRH相比，类似物9表现出十倍的抗过敏活性，并且发现其在释放TSH方面完全没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00372a006
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-亮氨酸N-羟基琥珀酰亚胺脂 、 L-脯氨酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 以70%的产率得到N-(t-butoxycarbonyl)-L-leucyl-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of Tripeptidyl Peptidase II. 3. Derivation of Butabindide by Successive Structure Optimizations Leading to a Potential General Approach to Designing Exopeptidase Inhibitors

  摘要：

  The cholecystokinin-8 (CCK-8)-inactivating peptidase is a serine peptidase that has been shown to be a membrane-bound isoform of tripeptidyl peptidase II (EC 3.4.14.10). It cleaves the neurotransmitter CCK-8 sulfate at the Met-Gly bond to give Asp-Tyr(SO(3)H)-Met-OH + GlyTrp-Met-Asp-Phe-NH(2). Starting from Val-Pro-NHBu, a dipeptide of submicromolar affinity that had previously been generated to serve as a lead, successive optimization at P3, P1, and then P2 gave Abu-Pro-NHBu (18, K(i) = 80 nM). Further transformation (by making a benzologue) gave the indoline analogue, butabindide (33) as a reversible inhibitor having nanomolar affinity (Ki = 7 nM). Retrospective analysis suggested the possibility of a general approach to designing exopeptidase inhibitors starting from the structure of the first hydrolysis product. Application of this approach to CCK-8 led to Abu-Phe-NHBu (37), but this only had K(i) = 9.4 mu M. Molecular modeling, to determine the minimum energy conformations and explain the 1000-fold better affinity of butabindide, indicated that 37 cannot access the likely active conformation of butabindide.

  DOI：

  10.1021/jm0500830

文献信息

• Derivatives of L-proline, their preparation and their biological uses
  申请人：Inorgan SA Recherche & Developpement Pharmaceutiques, CAS

  公开号：US05212158A1

  公开（公告）日：1993-05-18

  The L-proline derivatives of the invention correspond to the Formula I: ##STR1## in which R.sub.1 corresponds to the Formula II: ##STR2## in which R is a carbonyl group, an acyl group --Y--CO-- or an oxy-acyl group --O--Y--CO--, Y being an alkyl or an alkenyl chain, Z being one or more hydrogen atoms, or one or more substituents chosen from among halogen atoms, CF.sub.3, alkyl or alkoxy groups and an alkylenedioxy group in the case of two neighbouring substituents, R.sub.2 is --NH.sub.2, --OH, or a derivative of these groups, A.sub.1 and A.sub.2 are amino acid residues and B.sub.1 and B.sub.2 represents a hydrogen atom or a methyl group, and the pharmacologically acceptable salts of these derivatives. These derivatives are useful particularly as the active principles of medicines possessing, in particular, a nootropic action.

  该发明的L-脯氨酸衍生物对应于以下公式I：##STR1##其中R.sub.1对应于以下公式II：##STR2##其中R是一个羰基，一个酰基--Y--CO--或一个氧酰基--O--Y--CO--，Y是一个烷基或烯基链，Z是一个或多个氢原子，或者从卤素原子、CF.sub.3、烷基或烷氧基团以及两个相邻取代基的情况下的烷二氧基团中选择的一个或多个取代基，R.sub.2是--NH.sub.2，--OH，或这些基团的衍生物，A.sub.1和A.sub.2是氨基酸残基，B.sub.1和B.sub.2代表氢原子或甲基基团，以及这些衍生物的药理学可接受的盐。这些衍生物特别用作具有智力增强作用的药物的活性成分。
• Identification of specific carbonic anhydrase inhibitors <i>via in situ</i> click chemistry, phage-display and synthetic peptide libraries: comparison of the methods and structural study
  作者：Michael Kugler、Martin Hadzima、Rastislav Dzijak、Robert Rampmaier、Pavel Srb、Lukáš Vrzal、Zdeněk Voburka、Pavel Majer、Pavlína Řezáčová、Milan Vrabel

  DOI：10.1039/d2md00330a

  日期：——

  Herein, we compare three such selection strategies with the aim of identifying potent and selective inhibitors of human carbonic anhydrase II. All three approaches, in situ click chemistry, phage-display libraries and synthetic peptide libraries, led to the identification of more potent inhibitors when compared to the parent compounds. In addition, one of the inhibitor–peptide conjugates identified

  开发高活性和选择性的酶抑制剂是药物化学的重点之一。通常，使用各种高通量筛选方法从大量合成化合物中寻找先导化合物，并对这些化合物进行进一步的精心设计和结构精炼以实现所需的特性。为了简化这一复杂而费力的过程，最近出现了基于不同原则的新选择策略作为替代方案。在此，我们比较了三种这样的选择策略，目的是鉴定人碳酸酐酶 II 的有效和选择性抑制剂。原位点击化学、噬菌体展示文库和合成肽文库这三种方法都导致鉴定出比母体化合物更有效的抑制剂。此外，从噬菌体文库中鉴定出的一种抑制剂-肽缀合物对用于化合物选择的酶亚型具有超过 100 倍的选择性。为了使缀合物的结合特性合理化，我们进行了详细的晶体学和核磁共振结构分析，揭示了化合物对酶亲和力的结构基础，并鉴定了一种新型外位点，可用于开发异构体特异性抑制剂。
• Nouveaux dérivés de l-proline, leur préparation et leurs applications biologiques
  申请人：EKITA Investments N.V.

  公开号：EP0316218A1

  公开（公告）日：1989-05-17

  Les dérivés de L-proline de l'invention répondent à la formule I dans laquelle - R₁ répond à la formule II dans laquelle R est un carbonyle, un acyle -Y-CO- ou un oxy-acyle -O-Y-CO-, Y étant un alcoyle ou un alcényle, Z un ou plusieurs atomes d'hydrogène, ou un ou plu­sieurs substituants choisi(s) parmi halogène, CF₃, alcoyle, alcoxy, et pour deux substituants voisins, alcoylènedioxy, - R₂ est -NH₂, -OH, ou un dérivé de ces groupes, - A₁ et A₂, sont des résidus d'acides aminés, et - B₁ et B₂ représentent un hydrogène ou un méthyle, et les sels pharmacologiquement acceptables de ces dérivés. Ces dérivés sont utiles notamment en tant que principes actifs de médicaments ayant en particulier une action nootrope.

  本发明的 L-脯氨酸衍生物符合式 I 其中 - R₁ 符合式 II 其中 R 是羰基、酰基-Y-CO-或氧酰基-O-Y-CO-，Y 是烷基或烯基，Z 是一个或多个氢原子，或一个或多个选自卤素、CF₃、烷基、烷氧基以及两个相邻取代基的烷二氧基的取代基、 - R₂ 是-NH₂、-OH 或这些基团的衍生物、 - A₁ 和 A₂ 是氨基酸残基，以及 - B₁ 和 B₂ 代表氢或甲基，以及这些衍生物的药理学可接受盐。 这些衍生物尤其可用作具有促智作用的药物的活性成分。
• US5212158A
  申请人：——

  公开号：US5212158A

  公开（公告）日：1993-05-18
• Inhibitors of Tripeptidyl Peptidase II. 3. Derivation of Butabindide by Successive Structure Optimizations Leading to a Potential General Approach to Designing Exopeptidase Inhibitors
  作者：C. Robin Ganellin、Paul B. Bishop、Ramesh B. Bambal、Suzanne M. T. Chan、Bertrand Leblond、Andrew N. J. Moore、Lihua Zhao、Pierre Bourgeat、Christiane Rose、Froylan Vargas、Jean-Charles Schwartz

  DOI：10.1021/jm0500830

  日期：2005.11.1

  The cholecystokinin-8 (CCK-8)-inactivating peptidase is a serine peptidase that has been shown to be a membrane-bound isoform of tripeptidyl peptidase II (EC 3.4.14.10). It cleaves the neurotransmitter CCK-8 sulfate at the Met-Gly bond to give Asp-Tyr(SO(3)H)-Met-OH + GlyTrp-Met-Asp-Phe-NH(2). Starting from Val-Pro-NHBu, a dipeptide of submicromolar affinity that had previously been generated to serve as a lead, successive optimization at P3, P1, and then P2 gave Abu-Pro-NHBu (18, K(i) = 80 nM). Further transformation (by making a benzologue) gave the indoline analogue, butabindide (33) as a reversible inhibitor having nanomolar affinity (Ki = 7 nM). Retrospective analysis suggested the possibility of a general approach to designing exopeptidase inhibitors starting from the structure of the first hydrolysis product. Application of this approach to CCK-8 led to Abu-Phe-NHBu (37), but this only had K(i) = 9.4 mu M. Molecular modeling, to determine the minimum energy conformations and explain the 1000-fold better affinity of butabindide, indicated that 37 cannot access the likely active conformation of butabindide.