tert-butyl (R)-2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanamido)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanamido)propanoate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-[[(2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoate
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 350.415
• InChiKey: LHGSTZUUQGEJDQ-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanamido)propanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 6-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[3,5-bis(hydroxymethyl)anilino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-6-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  接头立体化学对吲哚并苯并二氮杂Contain抗体-药物缀合物（ADC）活性的影响。

  摘要：

  结合有效的吲哚基二氮杂卓DNA烷基化剂作为有效载荷成分的抗体-药物偶联物（ADC）目前正在临床评估中。在一个ADC设计中，有效负载分子通过肽酶不稳定的连接到抗体升-Ala-升-Ala接头。为了确定氨基酸立体化学对抗肿瘤活性和耐受性的作用，我们在二肽中掺入了l和d-丙氨酰基，合成了所有四种非对映异构体，并制备并测试了相应的ADC。我们的临床前评估结果表明，l- Ala- 1 -Ala构型为ADC提供了最高的治疗指数（抗肿瘤活性与毒性）。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00240
• 作为产物：
  描述：

  苄氧羰基-L-丙氨酸 、 D-丙氨酸叔丁酯盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以71%的产率得到tert-butyl (R)-2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  接头立体化学对吲哚并苯并二氮杂Contain抗体-药物缀合物（ADC）活性的影响。

  摘要：

  结合有效的吲哚基二氮杂卓DNA烷基化剂作为有效载荷成分的抗体-药物偶联物（ADC）目前正在临床评估中。在一个ADC设计中，有效负载分子通过肽酶不稳定的连接到抗体升-Ala-升-Ala接头。为了确定氨基酸立体化学对抗肿瘤活性和耐受性的作用，我们在二肽中掺入了l和d-丙氨酰基，合成了所有四种非对映异构体，并制备并测试了相应的ADC。我们的临床前评估结果表明，l- Ala- 1 -Ala构型为ADC提供了最高的治疗指数（抗肿瘤活性与毒性）。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00240

文献信息

• CYTOTOXIC BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：IMMUNOGEN, INC.

  公开号：US20160082114A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepine compounds of formula (I)-(VI). The invention also provides conjugates of the benzodiazepine compounds linked to a cell-binding agent. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  该发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮䓬类衍生物，更具体地涉及具有式(I)-(VI)的新型苯二氮䓬类化合物。该发明还提供了将苯二氮䓬类化合物与细胞结合剂连接的结合物。该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增生性疾病的有效组合物和方法。
• Cytotoxic benzodiazepine derivatives
  申请人：ImmunoGen, Inc.

  公开号：US10238751B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepine compounds of formula (I)-(VI). The invention also provides conjugates of the benzodiazepine compounds linked to a cell-binding agent. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  本发明涉及具有抗增殖活性的新型苯并二氮杂卓衍生物，更具体地说，涉及式（I）-（VI）的新型苯并二氮杂卓化合物。本发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮杂卓化合物共轭物。本发明进一步提供了使用本发明化合物或共轭物抑制哺乳动物异常细胞生长或治疗增殖性疾病的组合物和方法。
• US9669102B2
  申请人：——

  公开号：US9669102B2

  公开（公告）日：2017-06-06
• Effect of Linker Stereochemistry on the Activity of Indolinobenzodiazepine Containing Antibody–Drug Conjugates (ADCs)
  作者：Emily E. Reid、Katie E. Archer、Manami Shizuka、Alan Wilhelm、Nicholas C. Yoder、Chen Bai、Nathan E. Fishkin、Luke Harris、Erin K. Maloney、Paulin Salomon、Erica Hong、Rui Wu、Olga Ab、Shan Jin、Katharine C. Lai、Surina Sikka、Ravi V. J. Chari、Michael L. Miller

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00240

  日期：2019.8.8

  determine the role of amino acid stereochemistry on antitumor activity and tolerability, we incorporated l- and d-alanyl groups in the dipeptide, synthesized all four diastereomers, and prepared and tested the corresponding ADCs. Results of our preclinical evaluation showed that the l-Ala-l-Ala configuration provided the ADC with the highest therapeutic index (antitumor activity vs toxicity).

  结合有效的吲哚基二氮杂卓DNA烷基化剂作为有效载荷成分的抗体-药物偶联物（ADC）目前正在临床评估中。在一个ADC设计中，有效负载分子通过肽酶不稳定的连接到抗体升-Ala-升-Ala接头。为了确定氨基酸立体化学对抗肿瘤活性和耐受性的作用，我们在二肽中掺入了l和d-丙氨酰基，合成了所有四种非对映异构体，并制备并测试了相应的ADC。我们的临床前评估结果表明，l- Ala- 1 -Ala构型为ADC提供了最高的治疗指数（抗肿瘤活性与毒性）。