(1R,2R,3R,5R,6R)-2-((2S)-2-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino)-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester | 892494-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R,3R,5R,6R)-2-((2S)-2-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino)-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester
• 英文别名: (1R,2R,3R,5R,6R)-2-[(2'S)-(2'-t-butoxycarbonylaminopropionyl)amino]-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester；diethyl (1R,2R,3R,5R,6R)-3-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]-6-fluoro-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate
• CAS: 892494-27-8
• 化学式: C₂₇H₃₅Cl₂FN₂O₈
• 分子量: 605.488
• InChiKey: OPDRPQNMLUCYBU-BQQDUXMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3R,5R,6R)-2-((2S)-2-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino)-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.0h， 以61%的产率得到(1R,2R,3R,5R,6R)-2-((2S)-2-aminopropionylamino)-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（MGS0039）的前药：一种有效的口服活性II类mGluR拮抗剂，具有类抗抑郁药的潜力。

  摘要：

  3-（3,4-二氯苄氧基）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸5（MGS0039）是一种高选择性且有效的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂（ mGluR2的拮抗剂活性； IC50 = 20.0 nM，mGluR3； IC50 = 24.0 nM），在口服（10 ng / mL）血浆（492 ng / mL）和脑（13.2 ng / g）中均检测到[J]。中 Chem.2004，47，4750]，但5的口服生物利用度为10.9％。为了提高5的口服生物利用度，通过在双环[3.1.0]己烷环的C6位上的羧基酯化发现了5的前药。在这些化合物中，口服后6-烷基酯在大鼠血浆和脑中的血浆中5的浓度大约高出10倍（例如，乙酯为5；血浆，Cmax = 20.7 +/- 1.3 microM）的5（等离子，Cmax = 2.46 +/- 0.62 microM）。MGS0039的前药3-（3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.01.060
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 、 (+)-(1R,2R,3R,5R,6R)-2-amino-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.52h， 生成 (1R,2R,3R,5R,6R)-2-((2S)-2-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino)-3-(3,4-dichlorobenzyloxy)-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  6-FLUOROBICYCLO 3.1.0 HEXANE DERIVATIVES

  摘要：

  公开号：

  EP1459765B1

文献信息

• 6-Fluorobicyclo[3.1.0]hexane derivatives
  申请人：Nakazato Atsuro

  公开号：US20050119345A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  An antidepressant comprising, as an active ingredient, a compound having an antagonistic effect on group II metabotropic glutamate receptors, as well as a 2-amino-3-alkoxy-6-fluoro-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative of Formula [I]: [wherein R 1 and R 2 , which may be the same or different, each represent a hydroxyl group, a C 1-10 alkoxy group, etc.; R 3 represents a C 1-10 acyl group, a C 1-6 alkoxy-C 1-6 acyl group, etc.; and R 4 and R 5 , which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group, etc.] or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof.

  一种抗抑郁药，包含作为活性成分的一种具有对II类代谢型谷氨酸受体拮抗作用的化合物，以及公式[I]的2-氨基-3-烷氧基-6-氟-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物：[其中R1和R2，可以相同或不同，分别代表羟基，C1-10烷氧基等；R3代表C1-10酰基，C1-6烷氧基-C1-6酰基等；R4和R5，可以相同或不同，分别代表氢原子，C1-10烷基等]或其药学上可接受的盐或水合物。
• 2-Amino-benzoxazinones for the treatment of viral infections
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US20030022895A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  A class of compounds for the treatment of viral infections. Compounds of particular interest are defined by Formula I 1 wherein R-R 4 are as defined herein, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  一类用于治疗病毒感染的化合物。特别感兴趣的化合物由公式I1定义，其中R-R4如此定义，或其药学上可接受的盐。
• 2-amino-benzoxazinones for the treatment of viral infections
  申请人：Abood Norman

  公开号：US20050032793A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  A class of compounds for the treatment of viral infections. Compounds of particular interest are defined by Formula I wherein R-R 4 are as defined herein, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  一类用于治疗病毒感染的化合物。特别感兴趣的化合物由公式I定义，其中R-R4如此处所定义，或其药学上可接受的盐。
• [EN] 2-AMINO-BENZOXAZINONES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] 2-AMINO-BENZOXAZINONES DESTINES AU TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1996037485A1

  公开（公告）日：1996-11-28

  (EN) A class of compounds for the treatment of viral infections. Compounds of particular interest are defined by formula (I) wherein R - R4 are as defined herein, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.(FR) Classe de composés destinés au traitement d'infections virales. Des composés présentant un intérêt particulier sont définis par la formule (I) dans laquelle R - R4 ont la définition figurant dans la description, ou bien un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci.

  这是一种用于治疗病毒性感染类化合物。特别感兴趣的是由公式(I)定义的化合物，其中R-R4的定义参见此处描述，或非药理上可接受的盐。
• 2-AMINO-BENZOXAZINONES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP0828721B1

  公开（公告）日：2001-11-14