S-trityl-L-cysteinylglycine tert-butyl ester | 1610007-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: S-trityl-L-cysteinylglycine tert-butyl ester
• 英文别名: S-tritylcysteine-glycine-O-tBu；H-Cys(trt)-Gly-O-tBu；H-Cys(Trt)-Gly-OtBu；tert-butyl 2-[[(2R)-2-amino-3-tritylsulfanylpropanoyl]amino]acetate
• CAS: 1610007-48-1
• 化学式: C₂₈H₃₂N₂O₃S
• 分子量: 476.64
• InChiKey: QVUYPMKVJYCFKP-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  615.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-trityl-L-cysteinylglycine tert-butyl ester 在 三乙基硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 22.08h， 生成 glutaric acid-L-cysteinylglycine trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBACTERIAL AGENT
  [FR] AGENT ANTIBACTÉRIEN

  摘要：

  该发明提供了一种化合物，其为以下公式（1）中所定义的肽衍生物或其盐：RG为H，-CH2-RGA或C1-12烃基，可选地取代为1至4个从-OR'，-NO2，-CN，卤素和5-6成员杂环基中选择的取代基；或RG和RN1一起形成一个5-6成员杂环环，可选地取代为1至3个从Ra，-OR'和卤素中选择的取代基；RGA为C1-11烃基，可选地取代为1至4个从-NR'R"，-OR'，-NO2，-CN，卤素和5-6成员杂环基中选择的取代基；RS为C1-16烃基，一个5-10成员杂环基或杂芳基，-(C1-4烷基)-RSA或-(C1-4烷基)-L-RSA；RSA为C1-16烃基，或一个5-10成员杂环基或杂芳基；L为-SO2-；其中RS和RSA可选地取代为一个基团Rb和/或从Ra，-NR'R"，-OR'，-NO2，-CN，-C(O)R'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R"，-O-C(0)R'，-N(R')-C(0)R"，-SR'，-S(O)R'，-S(O)2R'，-S(O)2OR'，-P(O)(OR')(OR")，=O，-SiR'R"R"和卤素中选择的1至5个取代基；或Rs和RC1一起形成一个5-6成员杂环环，可选地取代为1至3个从Ra，-OR'和卤素中选择的取代基；Rb为苯基，苄基，C3-6环烷基或5-6成员杂环基；Q为-C(O)-N(RN2)-，-C(O)-C(R'R")-，-C(O)-O- -N(RN2)-C(O)-，-C(R'R")- C(O)-，-O-C(O)-，-C(R'R")-C(R"'R"")-，-C(R'R")-O- -O-C(R'R")-，-C(R'R")-N(RN2)-，-N(RN2)-C(R'R")-或-C(R')=C(R")-；Z为从-C(O)-O-RO和-CN4R'（四唑基）中选择的基团；RO为H或C1-12烃基，可选地取代为1至4个从-NR'R"，-OR'，-NO2，-CN，-C(O)R'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R"，-O-C(O)R'，-N(R')-C(O)R"，-SR'，-S(O)R'，-S(O)2R'，-S(O)2OR'，-P(O)(OR')(OR")，=O，卤素和5-6成员杂环基中选择的取代基；或RO和RC2一起形成一个5-6成员杂环环，可选地取代为1至3个从Ra，-OR'和卤素中选择的取代基；每个RN1和RN2独立地为H或C1-4烷基；每个RC1，RC2，R'，R"，R"和R""独立地为H或C1-4烷基，并可选地取代为1至3个从卤素，-OH和-O-C1-4烷基中选择的取代基；每个Ra独立地为可选地取代为1至3个卤素原子的C1-4烷基。

  公开号：

  WO2016185200A1
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸叔丁酯盐酸盐 在 哌啶 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 S-trityl-L-cysteinylglycine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBACTERIAL AGENT
  [FR] AGENT ANTIBACTÉRIEN

  摘要：

  该发明提供了一种化合物，其为以下公式（1）中所定义的肽衍生物或其盐：RG为H，-CH2-RGA或C1-12烃基，可选地取代为1至4个从-OR'，-NO2，-CN，卤素和5-6成员杂环基中选择的取代基；或RG和RN1一起形成一个5-6成员杂环环，可选地取代为1至3个从Ra，-OR'和卤素中选择的取代基；RGA为C1-11烃基，可选地取代为1至4个从-NR'R"，-OR'，-NO2，-CN，卤素和5-6成员杂环基中选择的取代基；RS为C1-16烃基，一个5-10成员杂环基或杂芳基，-(C1-4烷基)-RSA或-(C1-4烷基)-L-RSA；RSA为C1-16烃基，或一个5-10成员杂环基或杂芳基；L为-SO2-；其中RS和RSA可选地取代为一个基团Rb和/或从Ra，-NR'R"，-OR'，-NO2，-CN，-C(O)R'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R"，-O-C(0)R'，-N(R')-C(0)R"，-SR'，-S(O)R'，-S(O)2R'，-S(O)2OR'，-P(O)(OR')(OR")，=O，-SiR'R"R"和卤素中选择的1至5个取代基；或Rs和RC1一起形成一个5-6成员杂环环，可选地取代为1至3个从Ra，-OR'和卤素中选择的取代基；Rb为苯基，苄基，C3-6环烷基或5-6成员杂环基；Q为-C(O)-N(RN2)-，-C(O)-C(R'R")-，-C(O)-O- -N(RN2)-C(O)-，-C(R'R")- C(O)-，-O-C(O)-，-C(R'R")-C(R"'R"")-，-C(R'R")-O- -O-C(R'R")-，-C(R'R")-N(RN2)-，-N(RN2)-C(R'R")-或-C(R')=C(R")-；Z为从-C(O)-O-RO和-CN4R'（四唑基）中选择的基团；RO为H或C1-12烃基，可选地取代为1至4个从-NR'R"，-OR'，-NO2，-CN，-C(O)R'，-C(O)OR'，-C(O)NR'R"，-O-C(O)R'，-N(R')-C(O)R"，-SR'，-S(O)R'，-S(O)2R'，-S(O)2OR'，-P(O)(OR')(OR")，=O，卤素和5-6成员杂环基中选择的取代基；或RO和RC2一起形成一个5-6成员杂环环，可选地取代为1至3个从Ra，-OR'和卤素中选择的取代基；每个RN1和RN2独立地为H或C1-4烷基；每个RC1，RC2，R'，R"，R"和R""独立地为H或C1-4烷基，并可选地取代为1至3个从卤素，-OH和-O-C1-4烷基中选择的取代基；每个Ra独立地为可选地取代为1至3个卤素原子的C1-4烷基。

  公开号：

  WO2016185200A1

文献信息

• Revisiting the complexation between DNA and polyethylenimine – when and where –S–S– linked PEI is cleaved inside the cell
  作者：Yongzheng Ma、Chi Wu

  DOI：10.1039/c4tb00031e

  日期：——

  As a non-viral gene vector, long PEI chains are more effective but also more cytotoxic. To solve this problem, people have tried to use disulfide (–S–S–) to link short PEI chains into a long one to generate highly efficient and less cytotoxic gene vectors because –S–S– is degradable inside the cell. In order to investigate when and where –S–S– is cleaved during intracellular trafficking, we designed and synthesized rhodamine B labeled linear PEI chains (Mn ≈ 3 kg mol−1) with one end modified with a mercapto-group so that they can be coupled together via one disulfide bond in the middle and one rhodamine B molecule on each side of the disulfide bond, where fluorescence is self-quenched because two rhodamine B molecules are closely linked together. The cleavage of the –S–S– bond separates the two rhodamine B molecules and enhances their fluorescent intensity. In addition, plasmid DNA was also modified with bodipy, a FRET donor of rhodamine B. Using this specially prepared PEI, we studied the intracellular trafficking of the PEI/DNA polyplexes by using flow cytometry and confocal laser scanning microscopy. Our results reveal that (1) DNA is gradually dissociated from the polyplex before the disulfide bond's cleavage; (2) some of polyplexes escaped from endosomes before reaching lysosomes; and (3) the disulfide bonds are mainly cleaved inside lysosomes at ∼5 h post-transfection.

  作为非病毒基因载体，长PEI链更有效，但细胞毒性也更大。为了解决这个问题，人们尝试用二硫化物（âSâSâ）将短聚乙烯醇链连接成长聚乙烯醇链，以产生高效且细胞毒性较低的基因载体，因为âSâSâ在细胞内可以降解。为了研究âSâSâ在细胞内迁移过程中何时何地被裂解，我们设计并合成了罗丹明B标记的线性PEI链（Mnâ 3 kg molâ1），其一端用巯基修饰，这样它们就可以通过中间的一个二硫键和二硫键两侧的一个罗丹明B分子耦合在一起，由于两个罗丹明B分子紧密连接在一起，荧光就会自淬。二硫键的裂解将两个罗丹明 B 分子分开，并增强了它们的荧光强度。此外，我们还用罗丹明 B 的 FRET 供体 bodipy 修饰了质粒 DNA。利用这种特殊制备的 PEI，我们使用流式细胞仪和激光共聚焦扫描显微镜研究了 PEI/DNA 多聚体在细胞内的迁移。结果表明：（1）DNA在二硫键裂解前逐渐从多聚体中解离；（2）部分多聚体在到达溶酶体前从内体逸出；（3）二硫键主要在转染后§¼5 h在溶酶体内裂解。
• Nitrobenzoxadiazole-based GSTP1-1 inhibitors containing the full peptidyl moiety of (pseudo)glutathione
  作者：Grazia Luisi、Adriano Mollica、Simone Carradori、Alessia Lenoci、Anastasia De Luca、Anna Maria Caccuri

  DOI：10.3109/14756366.2015.1070845

  日期：2016.11.1

  Context: The inhibition of glutathione S-transferase P1-1 (GSTP1-1) is a sound strategy to overcome drug resistance in oncology practice.Objective: The nitrobenzoxadiazolyl (NBD) S-conjugate of glutathione and the corresponding g-oxa-glutamyl isostere (compounds 1 and 5, respectively) have been disclosed as GST inhibitors. The rationale of their design is discussed in juxtaposition to non-peptide NBD thioethers. Materials and methods: Synthesis of derivatives 1 and 5 and in vitro evaluation on human GSTP1-1 and M2-2 are reported.Results: Conjugates 1 and 5 were found to be low micromolar inhibitors of both isoforms. Furthermore, they display a threefold reduction in selectivity for GSTM2-2 over the P1-1 isozyme in comparison with the potent non-peptide inhibitor nitrobenzoxadiazolyl-thiohexanol (NBDHEX).Discussion and conclusions: Spectroscopic data are congruent with the formation of a stable sigma-complex between GSH and the inhibitors in the protein active site. Conjugate 5 is suitable for in vivo modulation of GST activity in cancer treatment.