1-(11-oxo-10-pyridin-4-yl-10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-7-yl)-3-phenylurea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(11-oxo-10-pyridin-4-yl-10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-7-yl)-3-phenylurea
• 英文别名: 1-(6-Oxo-5-pyridin-4-ylbenzo[b][1,4]benzoxazepin-2-yl)-3-phenylurea；1-(6-oxo-5-pyridin-4-ylbenzo[b][1,4]benzoxazepin-2-yl)-3-phenylurea
• 化学式: C₂₅H₁₈N₄O₃
• 分子量: 422.443
• InChiKey: BUOFJYWXJHGQMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氟苯甲酸 在 copper(l) iodide 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 94.0h， 生成 1-(11-oxo-10-pyridin-4-yl-10,11-dihydro-dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-7-yl)-3-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  作为CDK8抑制剂的Pyrido [2,3-b] [1,5] benzoxazep​​in-5（6H）-one衍生物。

  摘要：

  CDK8是细胞周期蛋白依赖性激酶，形成介质复合体的一部分，并调节来自与致癌控制有关的不同转录因子的转录输出。已经在各种癌症中观察到CDK8的过表达，代表了在癌症治疗剂中开发新型CDK8抑制剂的潜在目标。在探索新的CDK8抑制剂的研究过程中，我们通过在多激酶中引入化学复杂性，设计并合成了三环吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并a嗪-5（6H）-one衍生物在分析共结晶CDK8抑制剂的结构信息后，考虑到了Sorafenib抑制剂Sorafenib的灵活性，考虑到了CDK8蛋白P环基序的灵活性。体外制备的化合物对CDK8的抑制活性的评估使我们确定化合物2是该系列中最有效的抑制剂（IC 50  = 8.25 nM）。介绍了共晶研究和化合物2的显着选择性。与其他报道的II型CDK8抑制剂相一致，化合物2在细胞中显示出CDK8底物STAT1磷酸化的适度降低。我们在此提出一种替代方案，以找到该化学系列的潜在治疗用途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112443