2-allyloxycarbonylamino-3-(3-{1-[(4-amino-phenyl)-acetyl]-pyrrolidin-2-yl}-isoxazol-5-yl)-propionic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-allyloxycarbonylamino-3-(3-{1-[(4-amino-phenyl)-acetyl]-pyrrolidin-2-yl}-isoxazol-5-yl)-propionic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-[3-[1-[2-(4-aminophenyl)acetyl]pyrrolidin-2-yl]-1,2-oxazol-5-yl]-2-(prop-2-enoxycarbonylamino)propanoate
• 化学式: C₂₄H₃₀N₄O₆
• 分子量: 470.525
• InChiKey: GTUHGQMFJIZGFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-allyloxycarbonylamino-3-(3-{1-[(4-amino-phenyl)-acetyl]-pyrrolidin-2-yl}-isoxazol-5-yl)-propionic acid ethyl ester 、 2,6-二氯苯甲酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以78%的产率得到2-allyloxycarbonylamino-3-[3-(1-{[4-(2,6-dichloro-benzoylamino)-phenyl]-acetyl}-pyrrolidin-2-yl)-isoxazol-5-yl]-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Non-peptidyl inhibitors of VLA-4 dependent cell binding useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseases

  摘要：

  本发明涉及一类非肽类化合物，其中这些化合物是VLA-4抑制剂，用于治疗炎症性、自身免疫和呼吸道疾病，这些化合物包括如下式（1.0.0）的化合物： 1 以及其药学上可接受的盐和其他前药衍生物，其中： A为（C 1 -C 6 ）烷基，环烷基，芳基，杂芳基或杂环烷基，可选地取代为0至3个R 9 ；或者是从以下基团中选择的成员：A 1 -NHC(═O)NH-A 2 -，A 1 -NHC(═O)O-A 2 -，A 1 -OC(═O)NH-A 2 -，A 1 -NHSO 2 NH-A 2 -，A 1 -NHC(═O)-A 2 -，A 1 -C(═O)NH-A 2 -，A 1 -NHSO 2 -A 2 -，A 1 -SO 2 NH-A 2 -，A 1 -(CH 2 ) r -A 2 -，其中A 1 和A 2 各自独立地选择自氢，芳基，（C 1 -C 6 ）烷基，（C 2 -C 6 ）烯基，（C 2 -C 6 ）炔基，环烷基，杂芳基和杂环烷基，取代为0至3个R 9 ； B是独立地从以下成员中选择的： 2 E是单键；—O—；—NR 10 —；—CH═CH—；—CC—；—S(═) q ；—CR 11 R 12 NR 10 —；或—CR 11 R 12 ； X是—O—；—C(═O)—；—S(═O) q —；或—NR 10 —；X 1 ，X 2 和X 3 各自独立地选择自CH，CR 9 或N；Y是单键；—C(═O)—；—C(═S)—；或—S(═O) 2 —；R 7 是（C 1 -C 6 ）烷基；（CH 2 ） k OR 5 ；（CH 2 ） k NR 6 C(═O)R 5 ；（CH 2 ） k NR 6 C(═O)OR 5 ；（CH 2 ） k NR 6 SO 2 R 5 ；（CH 2 ） k NR 6 R 5 ；F；CF 3 ；OCF 3 ；芳基，取代为0至3个R 9 ；杂环烷基，取代为0至3个R 9 ；杂芳基，取代为0至3个R 9 ；环烷基，取代为0至3个R 9 ；或R 7 可以与R 8 一起形成环烷基或杂环烷基环；或R 7 可以与R 11 一起形成环烷基或杂环烷基环；而R 8 是氢；F；（C 1 -C 6 ）烷基或（C 1 -C 6 ）烷氧基。

  公开号：

  US20020049236A1
• 作为产物：
  描述：

  2-allyloxycarbonylamino-3-(3-{1-[(4-nitro-phenyl)-acetyl]-pyrrolidin-2-yl}-isoxazol-5-yl)-propionic acid ethyl ester 、 盐酸 、 sodium hydroxide 在 铁粉 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 crude residue 、 40S 、 ethyl acetate hexanes 作用下， 以 water ethanol 为溶剂， 反应 0.75h， 以to provide the title compound as a yellow oil (240 mg, 51%)的产率得到2-allyloxycarbonylamino-3-(3-{1-[(4-amino-phenyl)-acetyl]-pyrrolidin-2-yl}-isoxazol-5-yl)-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Non-peptidyl inhibitors of VLA-4 dependent cell binding useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseases

  摘要：

  本发明涉及一类非肽类化合物，其中所述化合物是VLA-4抑制剂，可用于治疗炎症性、自身免疫性和呼吸系统疾病，所述化合物包括公式（1.0.0）的化合物及其药学上可接受的盐和其他前药衍生物，其中：A是（C1-C6）烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，可选地取代为0至3个R9；或为以下基团中的一员：A1-NHC(═O)NH-A2-，A1-NHC(═O)O-A2-，A1-OC(═O)NH-A2-，A1-NHSO2NH-A2-，A1-NHC(═O)-A2-，A1-C(═O)NH-A2-，A1-NHSO2-A2-，A1-SO2NH-A2-，A1-(CH2)rO-A2-，A1-O(CH2)r-A2-，A1-(CH2)r-A2-，其中A1和A2分别独立地选择自氢、芳基、（C1-C6）烷基、（C2-C6）烯基、（C2-C6）炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，可选地取代为0至3个R9；B是以下基团中独立选择的一员：2E是单键；—O—；—NR10—；—CH═CH—；—CC—；—S(═O)q；—CR11R12NR10—；或—CR11R12—；X是—O—；—C(═O)—；—S(═O)q—；或—NR10—；X1、X2和X3分别独立地选择自CH、CR9或N；Y是单键；—C(═O)—；—C(═S)—；或—S(═O)2—；R7是（C1-C6）烷基；（CH2）kOR5；（CH2）kNR6C(═O)R5；（CH2）kNR6C(═O)OR5；（CH2）kNR6SO2R5；（CH2）kNR6R5；F；CF3；OCF3；芳基，取代为0至3个R9；杂环烷基，取代为0至3个R9；杂芳基，取代为0至3个R9；环烷基，取代为0至3个R9；或R7可与R8结合形成环烷基或杂环烷基；或R7可与R11结合形成环烷基或杂环烷基；R8是氢；F；（C1-C6）烷基或（C1-C6）烷氧基。

  公开号：

  US20030004196A1

文献信息

• NON-PEPTIDYL INHIBITORS OF VLA-4 DEPENDENT CELL BINDING USEFUL IN TREATING INFLAMMATORY, AUTOIMMUNE, AND RESPIRATORY DISEASES
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1244656A1

  公开（公告）日：2002-10-02
• US6667331B2
  申请人：——

  公开号：US6667331B2

  公开（公告）日：2003-12-23
• US6668527B2
  申请人：——

  公开号：US6668527B2

  公开（公告）日：2003-12-30
• US6903128B2
  申请人：——

  公开号：US6903128B2

  公开（公告）日：2005-06-07
• [EN] NON-PEPTIDYL INHIBITORS OF VLA-4 DEPENDENT CELL BINDING USEFUL IN TREATING INFLAMMATORY, AUTOIMMUNE, AND RESPIRATORY DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS NON PEPTIDYLE DE LIAISON CELLULAIRE DEPENDANT DE VLA-4 UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES, AUTO-IMMUNES ET RESPIRATOIRES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2001051487A1

  公开（公告）日：2001-07-19

  There is disclosed a genus of non-peptidyl compounds, wherein said compounds are VLA-4 inhibitors useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseases, and wherein said compounds comprise a compound of formula (1.0.0) and pharmaceutically acceptable salts and other prodrug derivatives thereof.