tert-butyl (4-oxo-4-(piperazin-1-yl)butyl)carbamate | 1308650-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4-oxo-4-(piperazin-1-yl)butyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-oxo-4-(piperazin-1-yl)butyl]carbamate；tert-butyl N-(4-oxo-4-piperazin-1-ylbutyl)carbamate
• CAS: 1308650-47-6
• 化学式: C₁₃H₂₅N₃O₃
• mdl: MFCD18089563
• 分子量: 271.36
• InChiKey: RDRJEKGXODGJMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.073±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.846
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-oxo-4-(piperazin-1-yl)butyl)carbamate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-((4-((4-(4-(1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)piperazin-1-yl)-4-oxobutyl)carbamoyl)phenyl)amino)-2-oxoethyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  包含萘醌单元作为有效 STAT3 抑制剂的 S3I-201 衍生物：设计、合成和抗胃癌评估

  摘要：

  信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是许多人类癌症的关键调节因子，并已被广泛认为是癌症治疗的有希望的靶点。已经开发了多种靶向STAT3的小分子抑制剂，其中一些正在进行临床试验。S3I-201 是一种已知的 STAT3 抑制剂，可通过与 STAT3 SH2 结构域结合来阻断癌细胞中的 STAT3 功能，从而破坏 STAT3 蛋白复合物的形成。以 S3I-201 作为药物开发的起点，我们在本研究中通过引入 STAT3 抑制剂中的特权片段萘醌单元合成了一系列新的 STAT3 抑制剂9a-x 。大多数化合物对胃癌细胞（MGC803、MKN28、MNK1和AGS）具有很强的抗增殖活性。代表化合物9n （SIL-14）在体外低微摩尔浓度下可有效抑制胃癌细胞MGC803的集落形成和迁移，阻滞细胞周期，诱导MGC803细胞凋亡。此外，SIL-14还可以抑制STAT3蛋白的磷酸化，显着降低总STAT

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116941
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl (4-oxo-4-(piperazin-1-yl)butyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  高效合成具有抗细胞内结核分枝杆菌活性的苯并噻嗪酮类似物

  摘要：

  我们报道了抗结核药物 8-硝基苯并噻嗪酮的合成及其抗分枝杆菌特性。建立了使用硫脲中间体的合成方法，并制备了 35 种类似物。研究了它们针对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌潜力：在肉汤和巨噬细胞感染模型中测定了所有衍生物的最低抑制浓度 (MIC)。可以描述和表征 MIC 为 <50 nM 的化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100733

文献信息

• Design, synthesis, and biological characterization of a potent STAT3 degrader for the treatment of gastric cancer
  作者：Haobin Li、Lingling Wang、Fei Cao、Dehua Yu、Jing Yang、Xuefei Yu、Jinyun Dong、Jiang-Jiang Qin、Xiaoqing Guan

  DOI：10.3389/fphar.2022.944455

  日期：——

  Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) has been elucidated as a promising target for developing anticancer drugs in gastric cancer. However, there is no FDA-approved STAT3 inhibitor yet. Herein, we report the design and synthesis of a class of STAT3 degraders based on proteolysis-targeting chimeras (PROTACs). We first synthesized an analog of the STAT3 inhibitor S3I-201 as a ligand,

  胃癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤，其发生发展机制是一个涉及多基因、多信号的复杂过程。信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 已被阐明为开发胃癌抗癌药物的有希望的靶点。然而，目前还没有 FDA 批准的 STAT3 抑制剂。在此，我们报告了一类基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTACs) 的 STAT3 降解剂的设计和合成。我们首先合成了 STAT3 抑制剂 S3I-201 的类似物作为配体，使用 cereblon (CRBN)/cullin 4A E3 连接酶配体 pomalidomide 合成了一系列 PROTAC。其中，SDL-1实现了STAT3蛋白的降解体外，具有良好的抗胃癌细胞增殖活性，抑制MKN1细胞的侵袭和转移，同时诱导MKN1细胞凋亡和阻滞细胞周期。我们的研究表明，SDL-1 是一种有效的 STAT3 降解剂，可能作为一种潜在的抗胃癌药物，为进一步开发用于临床的药物提供思路。
• Novel Bifunctional Conjugates Targeting PD-L1/PARP7 as Dual Immunotherapy for Potential Cancer Treatment
  作者：Yuan Gao、Ji-Long Duan、Chen-Chen Wang、Yinghui Yuan、Pengpeng Zhang、Zong-Hao Wang、Bowen Sun、Jiawei Zhou、Xiaoli Du、Xiawen Dang、Rui-Ting Bai、Hang Zhang、Tian Xie、Xiang-Yang Ye

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00296

  日期：2024.7.11

  Bifunctional conjugates targeting PD-L1/PARP7 were designed, synthesized, and evaluated for the first time. Compounds B3 and C6 showed potent activity against PD-1/PD-L1 interaction (IC50 = 0.426 and 0.342 μM, respectively) and PARP7 (IC50 = 2.50 and 7.05 nM, respectively). They also displayed excellent binding affinity with hPD-L1, approximately 100–200-fold better than that of hPD-1. Both compounds

  首次设计、合成并评估了靶向 PD-L1/PARP7 的双功能缀合物。化合物B3和C6对 PD-1/PD-L1 相互作用（IC 50分别为 0.426 和 0.342 μM）和 PARP7（IC 50分别为 2.50 和 7.05 nM）表现出有效的活性。它们还表现出与 hPD-L1 优异的结合亲和力，比 hPD-1 强约 100-200 倍。这两种化合物都能恢复 T 细胞功能，导致 IFN-γ 分泌增加。在共培养测定中， B3和C6以浓度依赖性方式增强Jurkat T细胞对MDA-MB-231细胞的杀伤活性。此外， B3和C6在黑色素瘤B16-F10肿瘤小鼠模型中表现出显着的体内抗肿瘤功效，比BMS-1（一种PD-L1抑制剂）和RBN-2397（一种PARP7i临床候选药物）强5.3倍以上。剂量为25 mg/kg，没有观察到的副作用。这些结果为开发用于潜在抗癌治疗的双功能缀合物提供了宝贵的见解和理解。
• Secondary Amides of Sulfonylated 3-Amidinophenylalanine. New Potent and Selective Inhibitors of Matriptase
  作者：Torsten Steinmetzer、Andrea Schweinitz、Anne Stürzebecher、Daniel Dönnecke、Kerstin Uhland、Oliver Schuster、Peter Steinmetzer、Friedemann Müller、Rainer Friedrich、Manuel E. Than、Wolfram Bode、Jörg Stürzebecher

  DOI：10.1021/jm051272l

  日期：2006.7.1

  Matriptase is an epithelium-derived type II transmembrane serine protease and has been implicated in the activation of substrates such as pro-HGF/SF and pro-uPA, which are likely involved in tumor progression and metastasis. Through screening, we have identified bis-basic secondary amides of sulfonylated 3-amidinophenylalanine as matriptase inhibitors. X-ray analyses of analogues 8 and 31 in complex with matriptase revealed that these inhibitors occupy, in addition to part of the previously described S4-binding site, the cleft formed by the molecular surface and the unique 60 loop of matriptase. Therefore, optimization of the inhibitors included the incorporation of appropriate sulfonyl substituents that could improve binding of these inhibitors into both characteristic matriptase subsites. The most potent derivatives inhibit matriptase highly selective with K(i) values below 5 nM. Molecular modeling revealed that their improved affinity results from interaction with the S4 site of matriptase. Analogues 8 and 59 were studied in an orthotopic xenograft mouse model of prostate cancer. Compared to control, both inhibitors reduced tumor growth, as well as tumor dissemination.