(R/S)-4-amino-6-tert-butyloxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran | 1314406-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (R/S)-4-amino-6-tert-butyloxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran
• 英文别名: R/S-4-amino-6-tert-butoxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran；4-Amino-6-(boc-amino)-2,2-dimethylchromane；tert-butyl N-(4-amino-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl)carbamate
• CAS: 1314406-35-3
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₃
• mdl: MFCD20921678
• 分子量: 292.378
• InChiKey: ZEPDWGAJKLOGKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.114±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.562
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R/S)-4-amino-6-tert-butyloxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 (RS)-N-3-chlorophenyl-N'-(6-amino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  苯并吡喃衍生物的6位调节及其对胰岛素释放过程的抑制作用

  摘要：

  不同系列的4-和合成的6-取代- [R /小号-3,4-二氢-2,2-二甲基-2- ħ -1-苯并吡喃进行说明。所有这些新的苯并吡喃衍生物均在4-位带有在苯环上被间位或对-吸电子基团如Cl或CN取代的苯硫脲部分。该研究旨在探索6位取代基的性质的影响，以开发新的苯并吡喃型K ATP通道激活剂对胰岛素分泌细胞具有更高的选择性。在大鼠胰岛上体外检查了原始化合物（抑制胰岛素释放），在大鼠主动脉环上检测了原始化合物（血管舒张作用），并将它们的活性与参考K ATP通道激活剂（±）-cromakalim，（± -吡那地尔，二氮嗪和以前合成的克罗马卡林类似物。结构-活性关系表明，对胰岛素分泌细胞的抑制作用与分子的亲脂性和位于6位的取代基的大小有关。对于在6位上带有大体积叔丁氧羰基氨基的分子，其胰岛素分泌过程具有明显的抑制活性。20 – 23）。发现后者化合物在胰腺内分泌组织上具有与某些先前描述的分子相同的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.040
• 作为产物：
  描述：

  4'-甲氧基乙酰苯胺 在 四氢吡咯 、 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二硫化碳 、 乙醇 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 103.5h， 生成 (R/S)-4-amino-6-tert-butyloxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran
  参考文献：
  名称：

  苯并吡喃衍生物的6位调节及其对胰岛素释放过程的抑制作用

  摘要：

  不同系列的4-和合成的6-取代- [R /小号-3,4-二氢-2,2-二甲基-2- ħ -1-苯并吡喃进行说明。所有这些新的苯并吡喃衍生物均在4-位带有在苯环上被间位或对-吸电子基团如Cl或CN取代的苯硫脲部分。该研究旨在探索6位取代基的性质的影响，以开发新的苯并吡喃型K ATP通道激活剂对胰岛素分泌细胞具有更高的选择性。在大鼠胰岛上体外检查了原始化合物（抑制胰岛素释放），在大鼠主动脉环上检测了原始化合物（血管舒张作用），并将它们的活性与参考K ATP通道激活剂（±）-cromakalim，（± -吡那地尔，二氮嗪和以前合成的克罗马卡林类似物。结构-活性关系表明，对胰岛素分泌细胞的抑制作用与分子的亲脂性和位于6位的取代基的大小有关。对于在6位上带有大体积叔丁氧羰基氨基的分子，其胰岛素分泌过程具有明显的抑制活性。20 – 23）。发现后者化合物在胰腺内分泌组织上具有与某些先前描述的分子相同的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.040

文献信息

• [EN] DIHYDROBENZOPYRAN, THIOCHROMAN, TETRAHYDROQUINOLEINE AND TETRAHYDRONAPHTALENE DERIVATIVES AND THEIR USE IN ANTICANCER THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROBENZOPYRANE, DE THIOCHROMANE, DE TÉTRAHYDROQUINOLÉINE ET DE TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE ET LEUR UTILISATION DANS LA THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE
  申请人：UNIV LIEGE

  公开号：WO2012107262A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  New dihydrobenzopyran, thiochroman, tetrahydroquinoleine and tetrahydronaphthalene derivatives and their use in anti-cancer therapy with the general formula (I).

  新的二氢苯并吡喃、硫代色满、四氢喹啉和四氢萘衍生物及其在抗癌疗法中的应用，其一般公式为（I）。
• Discovery and Characterization of <i>R</i>/<i>S</i>-<i>N</i>-3-Cyanophenyl-<i>N</i>′-(6-<i>tert</i>-butoxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2<i>H</i>-1-benzopyran-4-yl)urea, a New Histone Deacetylase Class III Inhibitor Exerting Antiproliferative Activity against Cancer Cell Lines
  作者：Michael Schnekenburger、Eric Goffin、Jin-Young Lee、Jun Young Jang、Aloran Mazumder、Seungwon Ji、Bernard Rogister、Nafila Bouider、Florence Lefranc、Walter Miklos、Véronique Mathieu、Pascal de Tullio、Kyu-Won Kim、Mario Dicato、Walter Berger、Byung Woo Han、Robert Kiss、Bernard Pirotte、Marc Diederich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00533

  日期：2017.6.8

  on normal glial cells was lower with a selectivity index of >10. Furthermore, human U373 and Hs683 glioblastoma cell lines served to demonstrate the inhibitory activity of 18 against histone deacetylase (HDAC) class III sirtuins 1 and 2 (SIRT1/2) by quantifying acetylation levels of histone and non-histone proteins. The translational potential of 18 was validated by an NCI-60 cell line screen and validation

  一系列新的ñ -芳基- ñ '-3,4-二氢-2,2-二甲基-2- ħ -1-苯并吡喃-4-基）脲轴承在6-位具有烷氧基羰基合成和考察为推定靶向神经胶质瘤细胞中沉默调节蛋白的抗癌剂。在结合计算机对sirtuin 1/2抑制试验的计算对接的基础上，我们选择了化合物18 [ R / S - N -3-氰基苯基-N '-（6-叔丁氧羰基氨基-3,4-二氢-2， 2-二甲基-2 H-1-苯并吡喃-4-基）脲]对多种胶质瘤细胞表现出有效的抗增殖活性，通过定量电子显微镜进行评估，最终引发衰老。对正常神经胶质细胞的影响较低，选择性指数> 10。此外，人类U373和Hs683胶质母细胞瘤细胞系可通过定量组蛋白和非组蛋白的乙酰化水平来证明18对组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）III类沉默调节蛋白1和2（SIRT1 / 2）的抑制活性。通过NCI-60细胞系筛选和对耐药性癌细胞模型的生长抑制作用验证了18的翻译潜
• Deciphering Structure-Activity Relationships in a Series of 2,2-Dimethylchromans Acting as Inhibitors of Insulin Release and Smooth Muscle Relaxants
  作者：Bernard Pirotte、Xavier Florence、Eric Goffin、Philippe Lebrun

  DOI：10.1002/cmdc.201700409

  日期：2017.11.8

  study is an attempt to characterize the impact of the nature of substituents introduced at the 4‐ and 6‐positions of 2,2‐dimethylchromans on their capacities to inhibit insulin release from pancreatic β‐cells or to relax vascular smooth muscle cells, both biological responses that are supposed to reflect interaction with specific ion channels. From the core structure 4‐amino‐2,2‐dimethylchroman, a progressive

  据报道4,6-二取代的2,2-二甲基苯并二氢吡喃是主要针对ATP敏感钾通道的药理活性化合物。本研究旨在描述在2,2-二甲基苯并吡喃的4和6位上引入的取代基的性质对其抑制胰岛β细胞释放胰岛素或舒张血管平滑肌细胞的能力的影响，这两种生物反应都应该反映与特定离子通道的相互作用。从4-氨基-2,2-二甲基苯并吡喃的核心结构中，在4-位（氨基，甲酰胺基，乙酰胺基，芳基脲基/硫脲基）和6-位（氨基，甲酰胺，乙酰胺，烷氧基羰基氨基）导致对胰岛素释放过程的抑制作用逐步扩大，并且在较小程度上导致血管舒张活性降低。此外，2,2-二甲基苯并二氢吡喃化合物的右旋对映异构体29比左旋对应物对抑制胰岛素分泌过程更有效。然而，另外的药理研究表明，11和15的肌肉松弛药活性是由直接的Ca 2+进入封锁引起的。
• 4-Phenylureido/thioureido-substituted 2,2-dimethylchroman analogs of cromakalim bearing a bulky ‘carbamate’ moiety at the 6-position as potent inhibitors of glucose-sensitive insulin secretion
  作者：Bernard Pirotte、Xavier Florence、Eric Goffin、Marlen Borges Medeiros、Pascal de Tullio、Philippe Lebrun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.042

  日期：2016.10

  putative vasorelaxants. All compounds inhibited insulin secretion and induced a myorelaxant activity. Compound 14o [R/S-N-3-cyanophenyl-N’-(6-tert-butoxycarbonylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)urea; BPDZ 711] emerged as the most potent inhibitor of the glucose-sensitive insulin releasing process (IC50 = 0.24 μM) and displayed selectivity towards the pancreatic endocrine tissue. Radioisotopic

  描述了在4-位带有3 / 4-氯/氰基取代的苯基脲基或苯基硫脲基部分和在6-位带有烷氧基羰基氨基（“氨基甲酸酯”）基团的2，2-二甲基苯并二氢吡喃的合成。这些新的钾通道开放剂（±）-cromakalim的类似物在大鼠胰岛上作为胰岛素释放的推定抑制剂进行了进一步测试，在大鼠主动脉环上作为推定的血管舒张剂进行了进一步测试。所有化合物均抑制胰岛素分泌并诱导肌松活性。化合物14o [ R / S - N -3-氰基苯基-N' -（6-叔丁氧羰基氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2 H-1-苯并吡喃-4-基）脲; BPDZ 711]成为葡萄糖敏感胰岛素释放过程中最有效的抑制剂（IC 50  = 0.24μM），并显示出对胰腺内分泌组织的选择性。为了阐明其作用机理，对大鼠胰岛和大鼠血管平滑肌细胞进行了放射性同位素，荧光和药理学研究。我们的发现表明，14o的作用机理尚不明确。该化合物具有K ATP通道开放剂，Ca
• Photoreactive ligands and uses thereof
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US11535597B2

  公开（公告）日：2022-12-27

  Disclosed herein are methods for identifying proteins as targets for interaction with a small molecule ligand. Also disclosed herein are small molecule ligands and compositions for use in profiling druggable proteins.

  本文公开了用于确定蛋白质作为与小分子配体相互作用的靶标的方法。本文还公开了用于分析可药用蛋白质的小分子配体和组合物。