Pitolisant metabolite BP1.8054 | 2307451-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Pitolisant metabolite BP1.8054
• 英文别名: 2-[[(E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enoyl]amino]acetic acid
• CAS: 2307451-04-1
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₃
• mdl: MFCD02671748
• 分子量: 239.658
• InChiKey: ZEPXWXAJIBXPNT-ZZXKWVIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Pitolisant metabolite BP1.8054 在 4-二甲氨基吡啶 、 十六烷基三甲基溴化铵 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-(2-(benzo[d]oxazol-2-ylamino)-2-oxoethyl)-5-(4-chlorophenyl)-1,3-diphenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型方法合成一类新型的由二氨基甲烷连接的苯并唑基吡唑并作为抗真菌剂进行评估

  摘要：

  采用环境友好的方法，从合成中间体N-苯并甲唑氨甲酰甲基肉桂酰胺合成了一类新型的由二氨基甲烷连接的苯并恶唑基吡唑，苯并噻唑基吡唑和苯并咪唑基吡唑。实际上，在碘代苯和十六烷基三甲基溴化铵存在下，由芳醛苯hydr生成腈亚胺，然后在二甲基亚砜中用碘氧化。化合物的结构通过IR，1 H NMR，13 C NMR和质谱表征。还评估了标题化合物的抗真菌活性。在所有测试化合物中，苯并咪唑基吡唑基羧酰胺（13a和13b被发现是潜在的抗真菌剂。

  DOI：

  10.1002/jhet.3569
• 作为产物：
  描述：

  对氯肉桂酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 Pitolisant metabolite BP1.8054
  参考文献：
  名称：

  肉桂酰胺衍生的新型杂合型独脚金内酯模拟物的发现

  摘要：

  独脚金内酯 (SL) 是一类备受关注的植物激素和根际通讯信号。它们具有多种生物学功能，包括刺激寄生种子发芽和植物激素活性。然而，它们的实际应用因其丰度低和结构复杂而受到限制，这需要更简单的 SL 类似物和模拟物来维持生物功能。在此，设计了新的混合型 SL 模拟物，其衍生自肉桂酰胺，这是一种新的潜在植物生长调节剂，具有良好的发芽和生根促进活性。生物测定结果表明，化合物6不仅对寄生杂草埃及稻表现出良好的萌发活性，EC50值为2.36×10−8 M，而且对拟南芥根系生长和侧根形成也表现出显着的抑制活性。以及促进根毛伸长，类似于GR24的作用。对拟南芥 max2-1 突变体的进一步形态学实验表明，6 个突变体具有类似 SL 的生理功能。此外，分子对接研究表明，6在OsD14活性位点的结合方式与GR24相似。这项工作为发现新型 SL 模仿物提供了宝贵的线索。

  DOI：

  10.3390/ijms24129967

文献信息

• Molecular Mimics of Classic P-Glycoprotein Inhibitors as Multidrug Resistance Suppressors and Their Synergistic Effect on Paclitaxel
  作者：Moustafa E. El-Araby、Abdelsattar M. Omar、Maan T. Khayat、Hanan A. Assiri、Ahmed M. Al-Abd

  DOI：10.1371/journal.pone.0168938

  日期：——

  P-glycoprotein (Pgp) is a membrane bound efflux pump spread in a variety of tumor cells and considered as a main component of multidrug resistance (MDR) to chemotherapies. In this work, three groups of compounds (imidazolone, oxazolone and vinyl dipeptide derivatives) were synthesized aiming to develop a molecular framework that effectively suppresses MDR. When tested for their influence on Pgp activity, four compounds coded Cur1-01, Cur1-12V, Curox-1 and Curox-3 significantly decreased remaining ATP concentration indicating Pgp substrate site blocking. On the other hand, Cur-3 and Cur-10 significantly increased remaining ATP concentration, which is indicative of Pgp ATPase inhibition. The cytotoxicity of synthesized compounds was examined against Pgp expressing/highly resistant colorectal cancer cell lines (LS-174T). Compounds Cur-1 and Cur-3 showed considerable cytotoxicity with IC50 values of 7.6 and 8.9 μM, respectively. Equitoxic combination (at IC50 concentrations) of PTX and Cur-3 greatly diminished resistant cell clone from 45.7% to 2.5%, albeit with some drop in potency from IC50 of 7.9 nM to IC50 of 23.8 nM. On the other hand, combination of PTX and the non-cytotoxic Cur1-12V (10 μM) significantly decreased the IC50 of PTX to 3.8 nM as well as the resistant fraction to 16.2%. The combination test was confirmed using the same protocol but on another resistant CRC cell line (HCT-116) as we obtained similar results. Both Cur-3 and Cur1-12V (10 μM) significantly increased the cellular entrapment of Pgp probe (doxorubicin) elevating its intracellular concentration from 1.9 pmole/cell to 3.0 and 2.9 pmole/cell, respectively.

  P-糖蛋白（Pgp）是一种膜结合的排出泵，分布于各种肿瘤细胞中，被认为是化疗多药耐药性（MDR）的主要成分。在本研究中，合成了三组化合物（咪唑酮、噁唑酮和乙烯基二肽衍生物），旨在开发一种有效抑制MDR的分子框架。在测试它们对Pgp活性的影响时，编号为Cur1-01、Cur1-12V、Curox-1和Curox-3的四种化合物显著降低了剩余ATP浓度，表明Pgp底物结合位点被阻断。另一方面，Cur-3和Cur-10显著增加了剩余ATP浓度，这表明Pgp ATP酶受到抑制。针对表达Pgp/高度耐药的结直肠癌细胞系（LS-174T），检测了合成化合物的细胞毒性。化合物Cur-1和Cur-3显示出明显的细胞毒性，其IC50值分别为7.6和8.9 μM。等毒性组合（在IC50浓度下）的PTX和Cur-3将耐药细胞克隆从45.7%降低到2.5%，尽管其效力从IC50的7.9 nM降至23.8 nM。另一方面，PTX与非细胞毒性的Cur1-12V（10 μM）组合显著降低了PTX的IC50至3.8 nM以及耐药部分至16.2%。利用相同的协议，在另一种耐药的结直肠癌（CRC）细胞系（HCT-116）上确认了组合测试，我们获得了类似的结果。Cur-3和Cur1-12V（10 μM）显著增加了细胞内Pgp探针（多柔比星）的包裹量，使其细胞内浓度从1.9 pmole/cell分别增加到3.0和2.9 pmole/cell。
• Green Approach for the Synthesis of a New Class of Diamidomethane‐linked Benzazolyl Pyrazoles and Evaluation as Antifungals
  作者：Jyothi Sowdari、Yamini Gudi、Sowmya V. Donthamsetty、Padmavathi Venkatapuram、Padmaja Adivireddy

  DOI：10.1002/jhet.3569

  日期：2019.8

  A new class of diamidomethane‐linked benzoxazolyl pyrazoles, benzothiazolyl pyrazoles, and benzimidazolyl pyrazoles were synthesized from the synthetic intermediates N‐benzazolylcarbamoylmethylcinnamides adopting environmentally benign methods. In fact, nitrile imine was generated from araldehyde phenylhydrazone in the presence of iodosobenzene and cetyltrimethylammonium bromide followed by oxidation

  采用环境友好的方法，从合成中间体N-苯并甲唑氨甲酰甲基肉桂酰胺合成了一类新型的由二氨基甲烷连接的苯并恶唑基吡唑，苯并噻唑基吡唑和苯并咪唑基吡唑。实际上，在碘代苯和十六烷基三甲基溴化铵存在下，由芳醛苯hydr生成腈亚胺，然后在二甲基亚砜中用碘氧化。化合物的结构通过IR，1 H NMR，13 C NMR和质谱表征。还评估了标题化合物的抗真菌活性。在所有测试化合物中，苯并咪唑基吡唑基羧酰胺（13a和13b被发现是潜在的抗真菌剂。
• Discovery of Novel Hybrid-Type Strigolactone Mimics Derived from Cinnamic Amide
  作者：Chunying Wang、Bingbo Guo、Zhaokai Yang、Lin Du、Chunxin Yu、Yuyi Zhou、Hanqing Zhao、Ye Wang、Liusheng Duan

  DOI：10.3390/ijms24129967

  日期：——

  function. Here, new, hybrid-type SL mimics were designed, derived from Cinnamic amide, a new potential plant growth regulator with good germination and rooting-promoting activities. Bioassay results indicated that compound 6 not only displayed good germination activity against the parasitic weed O. aegyptiaca with an EC50 value of 2.36 × 10−8 M, but also exhibited significant inhibitory activity against Arabidopsis

  独脚金内酯 (SL) 是一类备受关注的植物激素和根际通讯信号。它们具有多种生物学功能，包括刺激寄生种子发芽和植物激素活性。然而，它们的实际应用因其丰度低和结构复杂而受到限制，这需要更简单的 SL 类似物和模拟物来维持生物功能。在此，设计了新的混合型 SL 模拟物，其衍生自肉桂酰胺，这是一种新的潜在植物生长调节剂，具有良好的发芽和生根促进活性。生物测定结果表明，化合物6不仅对寄生杂草埃及稻表现出良好的萌发活性，EC50值为2.36×10−8 M，而且对拟南芥根系生长和侧根形成也表现出显着的抑制活性。以及促进根毛伸长，类似于GR24的作用。对拟南芥 max2-1 突变体的进一步形态学实验表明，6 个突变体具有类似 SL 的生理功能。此外，分子对接研究表明，6在OsD14活性位点的结合方式与GR24相似。这项工作为发现新型 SL 模仿物提供了宝贵的线索。