(E)-3-((叔丁氧羰基)(异丙基)氨基)-2-(4-氯苯基)丙烯酸 | 1489004-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (E)-3-((叔丁氧羰基)(异丙基)氨基)-2-(4-氯苯基)丙烯酸
• 英文名称: (E)-3-((tert-butoxycarbonyl)(isopropyl)amino)-2-(4-chlorophenyl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-((tert-Butoxycarbonyl)(isopropyl)amino)-2-(4-chlorophenyl)acrylic acid；(E)-2-(4-chlorophenyl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-propan-2-ylamino]prop-2-enoic acid
• CAS: 1489004-27-4
• 化学式: C₁₇H₂₂ClNO₄
• 分子量: 339.819
• InChiKey: FWJNZDBWTJMHDD-GXDHUFHOSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  3.15

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-((叔丁氧羰基)(异丙基)氨基)-2-(4-氯苯基)丙烯酸 在 [(R)-RuCl(p-cymene)BINAP]Cl 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 65.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 18.0h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一个β的一种高效催化不对称合成2对数千克规模γ-氨基酸

  摘要：

  我们在此描述了用于数千克规模生产β的一个可扩展的催化不对称氢化方法2氨基酸。的起始不饱和短而有效合成Ñ -Boc保护的β 2 -enamide开发接着广泛催化筛选和优化的研究，确定了简单的Ru-BINAP催化剂系统直接得到（小号）产品在高对映体过量和屈服。最终工艺使ee大于99％ee的多千克生产成为了我们其中一名临床候选人的关键组成部分。

  DOI：

  10.1021/op4002966
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三正丁胺 、 水 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (E)-3-((叔丁氧羰基)(异丙基)氨基)-2-(4-氯苯基)丙烯酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PYRIMIDINYLCYCLOPENTANE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE PYRIMIDINYLCYCLOPENTANE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中R1如本文所定义，该方法在制备活性药物化合物中作为中间体是有用的。

  公开号：

  WO2015073739A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR MAKING AMINO ACID COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS D'ACIDES AMINÉS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2013173779A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The invention provides new processes for making and purifying amino acid compounds, which are useful in the preparation of AKT inhibitors used in the treatment of diseases such as cancer, including the compound (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one.

  这项发明提供了制备和纯化氨基酸化合物的新工艺，这些化合物在制备用于治疗癌症等疾病的AKT抑制剂中非常有用，包括化合物(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(异丙基氨基)丙酮。
• Asymmetric Synthesis of Akt Kinase Inhibitor Ipatasertib
  作者：Chong Han、Scott Savage、Mohammad Al-Sayah、Herbert Yajima、Travis Remarchuk、Reinhard Reents、Beat Wirz、Hans Iding、Stephan Bachmann、Serena M. Fantasia、Michelangelo Scalone、André Hell、Pirmin Hidber、Francis Gosselin

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02228

  日期：2017.9.15

  A highly efficient asymmetric synthesis of the Akt kinase inhibitor ipatasertib (1) is reported. The bicyclic pyrimidine 2 starting material was prepared via a nitrilase biocatalytic resolution, halogen–metal exchange/anionic cyclization, and a highly diastereoselective biocatalytic ketone reduction as key steps. The route also features a halide activated, Ru-catalyzed asymmetric hydrogenation of a

  据报道，Akt激酶抑制剂ipatasertib（1）的高效不对称合成。双环嘧啶2原料是通过腈水解酶生物催化拆分，卤素-金属交换/阴离子环化和高度非对映选择性生物催化酮还原等关键步骤制备的。该路线还具有乙烯基类氨基甲酸酯的卤化物活化，Ru催化的不对称氢化作用，可高产率和对映选择性地生产α-芳基-β-氨基酸3。通过后期酰胺化/去保护/单盐酸盐形成步骤以收敛的方式组装API。
• PROCESS FOR MAKING AMINO ACID COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150148559A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The invention provides new processes for making and purifying amino acid compounds, which are useful in the preparation of AKT inhibitors used in the treatment of diseases such as cancer, including the compound (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one.

  这项发明提供了制备和纯化氨基酸化合物的新工艺，这些化合物在制备用于治疗癌症等疾病的AKT抑制剂时非常有用，包括化合物(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(异丙基氨基)丙酮。
• Process for making amino acid compounds
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US09278917B2

  公开（公告）日：2016-03-08

  The invention provides new processes for making and purifying amino acid compounds, which are useful in the preparation of AKT inhibitors used in the treatment of diseases such as cancer, including the compound (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one.

  本发明提供了制备和纯化氨基酸化合物的新工艺，该氨基酸化合物在制备用于治疗癌症等疾病的AKT抑制剂中非常有用，包括化合物（S）-2-（4-氯苯基）-1-（4-（（5R，7R）-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-4-基）哌嗪-1-基）-3-（异丙基氨基）丙酮。
• Processes for the preparation of pyrimidinylcyclopentane compounds
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US10435378B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (I) wherein R1 is as defined herein, which is useful as an intermediate in the preparation of active pharmaceutical compounds.

  本发明涉及一种式 (I) 化合物的制备工艺 其中 R1 如本文所定义，可用作制备活性药物化合物的中间体。