N-(p-methylbenzyl)iminodiacetic acid | 166826-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(p-methylbenzyl)iminodiacetic acid
• 英文别名: 2-[Carboxymethyl-[(4-methylphenyl)methyl]amino]acetic acid
• CAS: 166826-77-3
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄
• 分子量: 237.255
• InChiKey: GPWRTJYSZUVNIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(p-methylbenzyl)iminodiacetic acid 在 乙酸酐 、 三氟乙酸酐 作用下， 反应 4.0h， 生成 4-[(4-Methylphenyl)methyl]morpholine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  咪唑衍生的2- [ N-氨基甲酰基甲基-烷基氨基]乙酸与人胰岛素降解酶的双重结合剂的结构-活性关系

  摘要：

  胰岛素降解酶（IDE）是一种锌金属蛋白酶，可降解小的淀粉样肽，例如β-淀粉样蛋白和胰岛素。到目前为止，IDE特异性药理抑制剂的缺乏影响了对其在阿尔茨海默氏病生理病理学中的作用，淀粉样蛋白-α清除及其作为潜在治疗靶点的验证的了解。击中1以前是通过高通量筛选发现的。在这里，我们描述了结构活性研究，该研究需要合成48个类似物。我们发现，尽管羧酸，咪唑和叔胺对于活性至关重要，但甲酯已成功优化为酰胺或1,2,4-恶二唑。除了提高活性外，还优化了化合物在血浆和微粒体中的溶解度，亲脂性和稳定性。一些化合物在IDE的外位或催化位点上的对接或共结晶为IDE抑制提供了结构基础。在体内测定了最佳化合物44和46的药代动力学特性。结果是44（BDM43079）其甲酯前体48（BDM43124）是探索IDE作用的有用化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.005
• 作为产物：
  描述：

  imidodiacetic acid hydrochloride 、 4-甲基苄溴 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以31%的产率得到N-(p-methylbenzyl)iminodiacetic acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑衍生的2- [ N-氨基甲酰基甲基-烷基氨基]乙酸与人胰岛素降解酶的双重结合剂的结构-活性关系

  摘要：

  胰岛素降解酶（IDE）是一种锌金属蛋白酶，可降解小的淀粉样肽，例如β-淀粉样蛋白和胰岛素。到目前为止，IDE特异性药理抑制剂的缺乏影响了对其在阿尔茨海默氏病生理病理学中的作用，淀粉样蛋白-α清除及其作为潜在治疗靶点的验证的了解。击中1以前是通过高通量筛选发现的。在这里，我们描述了结构活性研究，该研究需要合成48个类似物。我们发现，尽管羧酸，咪唑和叔胺对于活性至关重要，但甲酯已成功优化为酰胺或1,2,4-恶二唑。除了提高活性外，还优化了化合物在血浆和微粒体中的溶解度，亲脂性和稳定性。一些化合物在IDE的外位或催化位点上的对接或共结晶为IDE抑制提供了结构基础。在体内测定了最佳化合物44和46的药代动力学特性。结果是44（BDM43079）其甲酯前体48（BDM43124）是探索IDE作用的有用化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.005

文献信息

• Three new modes of adenine-copper(II) coordination: interligand interactions controlling the selective N3-, N7- and bridging μ-N3,N7-metal-bonding of adenine to different N-substituted iminodiacetato-copper(II) chelates
  作者：E Bugella-Altamirano、D Choquesillo-Lazarte、J.M González-Pérez、M.J Sánchez-Moreno、R Marı́n-Sánchez、J.D Martı́n-Ramos、B Covelo、R Carballo、A Castiñeiras、J Niclós-Gutiérrez

  DOI：10.1016/s0020-1693(02)00920-9

  日期：2002.11

  crystalline samples of mixed-ligand copper(II) complexes of formulas [Cu(A)(N7AdeH)(H2O)]·H2O (A=N-methyl- or N-ethyl-iminodiacetato(2−); compounds 1 and 2, respectively), [Cu(B)(N3AdeH)(H2O)]·H2O (B=N-benzyl- or N-(p-methylbenzyl)-iminodiacetato(2−); compounds 3 and 4, respectively) as well as [Cu4(pheida)4(μ-N3,N7AdeH)2(H2O)4]·2H2O (pheida=N-phenethyl-iminodiacetato(2−)). Crystal structures of the acid H2pheida

  摘要Cu2CO3（OH）2，各种N-取代的亚氨基二乙酸[RN（CH2CO2H）2）和腺嘌呤（AdeH）在水中的反应产生了具有化学式[Cu]的混合配体铜（II）配合物的晶体样品（A）（N7AdeH）（H2O）]·H2O（A = N-甲基或N-乙基亚氨基二乙酰基（2-）；分别为化合物1和2），[Cu（B）（N3AdeH） （H2O）]·H2O（B = N-苄基-或N-（对甲基苄基）-亚氨基二乙酰基（2-）；分别为化合物3和4）和[Cu4（pheida）4（μ-N3，N7） AdeH）2（H 2 O）4]·2H 2 O（菲达＝ N-苯乙基-亚氨基二乙酰基（2-））。报道了H2pheida和化合物1-5的晶体结构。H 2 pheida酸表现出典型的两性离子结构。铜（II）化合物也通过TG分析（通过放出气体的FT-IR研究），IR，电子和ESR光谱以及磁化率数据进行了研究。N-烷基或N-苄基
• Ligands of insulin degrading enzyme and their uses
  申请人：Université de Lille 2 Droit et Santé

  公开号：EP2371421A1

  公开（公告）日：2011-10-05

  The invention relates to ligands of insulin degrading enzyme and to their uses. The ligands of the invention are non peptidic and bind specifically to the exosite of insulin degrading enzyme. They are useful, in particular a use in the pharmaceutical field.

  该发明涉及胰岛素降解酶的配体及其用途。该发明的配体为非肽类，并特异性结合到胰岛素降解酶的外位点。它们在药物领域中特别有用。
• From 7-azaindole to adenine: molecular recognition aspects on mixed-ligand Cu(ii) complexes with deaza-adenine ligands
  作者：Alicia Domínguez-Martín、Duane Choquesillo-Lazarte、Jose A. Dobado、Isaac Vidal、Luis Lezama、Josefa María González-Pérez、Alfonso Castiñeiras、Juan Niclós-Gutiérrez

  DOI：10.1039/c2dt32191b

  日期：——

  For a better understanding of the versatile behaviour of adenine as a ligand, a series of 10 ternary copper(II) complexes with deaza-adenine ligands [7-azaindole (1,6,7-trideaza-adenine, H7azain), 4-azabenzimidazole (1,6-dideaza-adenine, H4abim), 5-azabenzimidazole (3,6-dideaza-adenine, H5abim), and 7-deaza-adenine (H7deaA)] have been synthesised and characterised by X-ray diffraction. Likewise, all the compounds studied have been analysed by spectral and thermal methods. The proton tautomers and donor capabilities of the above-mentioned deaza-adenine ligands have been calculated by DFT. We conclude that the increasing presence of N-donors in deaza-adenine ligands favours the proton tautomerism and their versatility as co-ligands. Notably, H7azain consistently uses the same tautomer, H4abim uses two different tautomers but is not protonated by the pentadentate H2EDTA2− ligand, and H(N1)5abim displays the μ2-N7,N9 mode, whereas H(N9)7deaA binds Cu(II) by N3 in cooperation with an intra-molecular N9–H⋯O interaction or using the unprecedented bidentate μ2-N1,N3 bridging mode.

  为了更好地理解腺嘌呤作为配体的多样性行为，合成并通过X射线衍射表征了一系列10种三元铜(II)配合物，配体为去氮腺嘌呤类 [7-氮唑吲哚 (1,6,7-三去氮腺嘌呤, H7azain)、4-氮苯并咪唑 (1,6-二去氮腺嘌呤, H4abim)、5-氮苯并咪唑 (3,6-二去氮腺嘌呤, H5abim) 和7-去氮腺嘌呤 (H7deaA)]。同样，所有研究的化合物都通过光谱和热法进行了分析。使用密度泛函理论（DFT）计算了上述去氮腺嘌呤配体的质子互变异构体及其供体能力。我们得出结论，去氮腺嘌呤配体中N-供体的增加有利于质子互变异构现象及其作为共配体的多样性。值得注意的是，H7azain始终使用相同的互变异构体，H4abim使用两种不同的互变异构体，但未被五齿配体H2EDTA2−质子化，而H(N1)5abim显示μ2-N7,N9模式，而H(N9)7deaA通过N3与铜(II)结合，协同作用有内部分子N9–H⋯O相互作用或采用前所未有的二齿μ2-N1,N3桥接模式。
• Probing the effect of N-alkylation on the molecular recognition abilities of the major groove N7-binding site of purine ligands
  作者：María Eugenia García-Rubiño、Miquel Barceló-Oliver、Alfonso Castiñeiras、Alicia Domínguez-Martín

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2019.110801

  日期：2019.11

  CuN3 binding pattern; the (2) [Cu(IDA)(1Meade)(H2O)2]·4H2O, which molecular recognition consist in the CuN9 bond and a (distal aqua)⋯⋯N3(1Meade) intra-molecular interaction, within an octahedral Cu(II) center; and (3) [Cu(IDA)(9Meade)(H2O)2]·3H2O, also with a 4 + 1 + 1 Cu(II) coordination, where the CuN7 bond exists along with an extremely weak N6-H⋯O(coord. carboxylate) interaction (3.33 Å, 140.2°)

  基于十六种新型三元化合物的XRD晶体结构，研究了N-甲基ade烯（1-，3-，7-或9-甲基）对Cu II-亚氨基二乙酸酯样螯合物的金属结合模式。除三种化合物外，所有其他化合物均具有基于正方形的Cu（II）配位，类型为4 +1，以及具有分子内N6-H⋯O（羧酸根）配位体相互作用的Cu N7键有效协作。主要的金属结合模式。对此行为的三个提及的例外情况是：（1）化合物[Cu（MIDA）（7Meade）（H 2 O）]·4H 2 O，它们证明了Cu N3的结合方式；（2）[Cu（IDA）（1Meade）（H 2 O）2 ]·4H 2O，其分子识别由一个八面体Cu（II）中心的Cu N9键和一个（远水基）⋯⋯N3（1Meade）分子内相互作用组成；（3）[Cu（IDA）（9Meade）（H 2 O）2 ]·3H 2 O，也具有4 +1 +1 Cu（II）配位，其中Cu N7键与极弱的N6存在-H⋯O（羧酸根）的相互作用（3
• Structural Consequences of the N7 and C8 Translocation on the Metal Binding Behavior of Adenine
  作者：Alicia Domínguez-Martín、Duane Choquesillo-Lazarte、Jose A. Dobado、Henar Martínez-García、Luis Lezama、Josefa M. González-Pérez、Alfonso Castiñeiras、Juan Niclós-Gutiérrez

  DOI：10.1021/ic302147u

  日期：2013.2.18

  intramolecular H-bonding interactions (O-H···O-carboxylate) involving the apical aqua ligand of a terminal Cu(II) atom. Thus, both compounds have in common the Cu–N8 bond. In order to better understand our limited structural information, DFT calculations for the individual tautomers of H4app as well as mononuclear Cu(II) model systems have been carried out. According to previous results, we conclude that

  7-Deaza-8-Aza-腺嘌呤，即4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶（H4app），是嘌呤部分上N7和C8原子易位的腺嘌呤（Hade）的生物等排体。为了研究这种移位对H4app的金属结合能力的影响，我们制备并结构表征了两种具有H4app的三元铜（II）配合物和一种N-苄基亚氨基二乙酸酯螯合剂（MEBIDA或FBIDA，具有甲基或甲基）。氟基团在苄基的芳族环的对位）：[铜2（MEBIDA）2（μ 2 -N1，N8-H4app）（H 2 O）2 ]·4H 2 O（1）和[铜4（FBIDA）4（μ 2 -N 8，N9-H4app）2（H 2 O）]·3.5H 2 O（2）。此外，还研究了热，光谱和磁性能。在1，H（N9）4app被无序超过两个同样思考位置和μ 2 -N1，N8协调模式由-N6ħ···O和-N9ħ···ö的分子内相互作用，分别协助。的非环状分子的非线性拓扑2受到末端Cu（II）原