(S)-4-(Benzyloxy)-3-methylbutanoic acid | 64190-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-4-(Benzyloxy)-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: (3S)-4-benzyloxy-3-methylbutyric acid；(S)-4-benzyloxy-3-methylbutanoic acid；(S)-4-Benzyloxy-3-methylbutansaeure；(S)-4-Benzyloxy-3-methylbuttersaeure；(3S)-3-methyl-4-phenylmethoxybutanoic acid
• CAS: 64190-49-4
• 化学式: C₁₂H₁₆O₃
• 分子量: 208.257
• InChiKey: UGBWZCMPGYFVDL-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  160 °C(Press: 0.02 Torr)
• 密度：
  1.098±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(Benzyloxy)-3-methylbutanoic acid 在 正丁基锂 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 (2S,3S)-2-azido-4-(benzyloxy)-N,3-dimethylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  化学合成使链球菌素抗生素的生化和抗菌评估成为可能

  摘要：

  细菌转录的抑制代表了一种有效且经临床验证的抗感染化疗策略。我们描述了针对细菌 RNA 聚合酶 (RNAP) 的链球菌属抗生素类方法的演变。这一努力导致了链球菌素、链球菌素、链球菌酸和一系列基于链球菌素的新型药物的合成和生物学评价。随后对 RNAP 抑制的生化评估表明，这类抗生素的活性需要链霉酸和特霉酸亚基的存在。此外，我们将 10,11-dihydrostreptolydigin 鉴定为一种新的 RNAP 靶向剂，它在最长的线性序列中以 15 个步骤的高合成效率组装。Dihydrostreptolydigin 抑制了三种代表性的细菌 RNAP，并显示出对唾液链球菌的体外抗菌活性。合成效率的整体提高与这种全合成抗生素的显着抗菌活性相结合，证明了有机合成在实现针对细菌转录的新化学试剂的设计和综合体外药理学评估方面的能力。

  DOI：

  10.1021/ja2041964
• 作为产物：
  描述：

  一氧化异戊二烯 在 ClO4 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 、 silver(l) oxide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 158.0h， 生成 (S)-4-(Benzyloxy)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  铑（I）催化的不对称烯丙基胺对烯胺异构化的旋光双官能类异戊二烯结构单元的合成† •

  摘要：

  描述了将已知的不对称烯丙胺烯胺异构化方法应用于IId和IIe类型的双官能C 5-异戊二烯基烯丙基胺（方案1）。已经表明，许多这样的底物可以以＞ 90％ee的对映选择性被异构化。使用含有（6. 6'-二甲基联苯'2，2'-二基）双（联苯膦）（BIPHEMP; 9）作为不对称诱导配体的阳离子Rh 1络合物（方案2，表1和2）。合成上最有用的是将苄氧基衍生物10a异构化为（E）-烯胺11a。该异构化以非常高的对映选择性（98-99％ee）进行，并在烯胺水解后以旋光化学产率约3产生了旋光的4-（苄氧基）-3-甲基丁醛（（R）-或（S）-12）。 。90％。结合地，已经开发了到起始材料10a的短合成路线，该合成路线具有Pd催化的异戊二烯环氧化物胺化（30）作为关键步骤。因此，现在就可以方便且实用地获得旋光醛（R）-和（S）-12。这些醛是有用的旋光性双官能结构单元，用于类异戊二烯同系物。

  DOI：

  10.1002/hlca.19900730516

文献信息

• S_N2 Ring Opening of β-Lactones:  An Alternative to Catalytic Asymmetric Conjugate Additions
  作者：Scott G. Nelson、Zhonghui Wan、Magdalena A. Stan

  DOI：10.1021/jo025519n

  日期：2002.7.1

  Merging catalytic asymmetric acyl halide-aldehyde cyclocondensation (AAC) reactions with ensuing Grignard-mediated ring opening of the derived enantiomerically enriched beta-lactones is presented as a generally useful asymmetric synthesis of beta-disubstituted carboxylic acids. Enantiomerically enriched beta-lactones are subject to efficient S(N)2 ring opening with a variety of copper-modified alkyl

  将催化的不对称酰基卤-醛环缩合（AAC）反应与随后的格氏试剂介导的对映体富集的β-内酯的开环合并在一起，是β-二取代羧酸的一种普遍有用的不对称合成方法。对映体富集的β-内酯可通过各种铜修饰的烷基格氏试剂（包括高度分支的亲核试剂）进行有效的S（N）2开环。内酯亲电子体中的相当大的结构变化也是可以容忍的。苯基和乙烯基衍生的有机金属不是用于开环反应的有效亲核试剂。
• Eine neue Synthese von (<i>S</i>)-β-Methyl-γ-butyrolacton und (<i>S</i>)-4-Benzyloxy-3-methylbutansäure
  作者：Ulrich Berens、Hans-Dieter Scharf

  DOI：10.1055/s-1991-26584

  日期：——

  A New Synthesis of (S)-β-Methyl-γ-butyrolactone and (S)-4-Benzyloxy-3-methylbutanoic Acid A stereoselective synthesis of (S)-β-methyl-γ-butyrolactone [(S)-4,5-dihydro-4-methyl-2(3H)-furanone, 1] and of (S)-4-benzyloxy-3-methylbutanoic acid (2) is described. Both compounds are prepared starting from inexpensive L-ethyl lactate with overall yields of 26% and 30%, respectively. The products are valuable chiral building blocks.

  一种新的(S)-β-甲基-γ-丁内酯和(S)-4-苄氧基-3-甲基丁酸的立体选择性合成方法已经阐述。两种化合物均以廉价的L-乙基乳酸为起始原料，分别获得了26%和30%的总收率。这些产物是有价值的手性构建模块。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG OPTISCH AKTIVER 3-ALKYLCARBONSÄUREN UND DEREN ZWISCHENPRODUKTE<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE 3-ALKYL CARBOXYLIC ACIDS AND THE INTERMEDIATE PRODUCTS THEREOF<br/>[FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DES ACIDES 3-ALKYLCARBOXYLIQUES OPTIQUEMENT ACTIFS ET LEURS PRODUITS INTERMEDIAIRES
  申请人：CONSORTIUM ELEKTROCHEM IND

  公开号：WO2005115955A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Gegenstand der Erfindung ist ein enantioselektives Verfahren zur Herstellung optisch aktiver 3-Alkylcarbonsäuren enthaltend die folgenden Schritte: A) Überführung eines optisch aktiven sekundären Alkohols in eine optisch aktive, aktivierte Verbindung durch Einführung einer Abgangsgruppe, B) Umsetzung der aktivierten Verbindung mit einem Malonsäurederivat zu einer optisch aktiven, alkylierten Malonsäureverbindung, wobei die Umsetzung ausschließlich in Gegenwart eines oder mehrerer Lösemittel ausgewählt aus der Klasse der Ether oder der Carbonsäureester erfolgt, wobei optional ein Zusatz an einem oder mehreren aprotisch polaren Lösemitteln oder Alkoholen als Cosolvens erfolgen kann, wobei dieser Zusatz maximal 30% des insgesamt zugesetzten Lösemittelvolumens beträgt mit der Maßgabe, dass es sich bei dem zugesetzten Cosolvens nicht um Hexamethylphosphorsäuretriamid handelt, C) gegebenenfalls Verseifung der Malonsäureverbindung zur korrespondierenden Säure und D) abschließende Decarboxylierung der korrespondierenden Säure.

  该发明涉及一种制备含有以下步骤的光学活性3-烷基羧酸的对映选择性方法：A) 将光学活性的二级醇转化为一种光学活性、活化的化合物，通过引入一个离去基团，B) 将活化的化合物与丙二酸酯衍生物反应，得到一种光学活性的烷基化丙二酸化合物，其中反应仅在选择自醚类或羧酸酯类的溶剂中进行，可选地，可以在一个或多个无水极性溶剂或醇中添加作为共溶剂，该添加物最多占添加的溶剂总体积的30%，并且添加的共溶剂不得是六甲基膦酸三胺，C) 可选地将丙二酸化合物皂化为相应的酸，D) 最后对相应的酸进行脱羧。
• Synthesis of Streptolydigin, a Potent Bacterial RNA Polymerase Inhibitor
  作者：Sergey V. Pronin、Sergey A. Kozmin

  DOI：10.1021/ja107190w

  日期：2010.10.20

  Streptolydigin is a highly potent, broad-spectrum antibiotic produced by Streptomyces lydicus, which inhibits bacterial RNA polymerase. We describe the first synthesis of streptolydigin, which was assembled in a highly convergent and fully stereocontrolled fashion with a longest linear sequence of 24 steps starting from commercially available precursors. The assembly process entailed preparation of

  Streptolydigin 是一种由 Streptomyces lydicus 产生的高效广谱抗生素，可抑制细菌 RNA 聚合酶。我们描述了链球菌素的首次合成，它以高度收敛和完全立体控制的方式组装，最长的线性序列为 24 步，从市售前体开始。组装过程需要制备天然产物的完全精细的链霉和 ydiginic 亚基，然后在三步一锅法中进行高效结合，其中包括 Dieckmann 环化和伴随的酰亚胺开环、Horner-Wadsworth-Emmons 烯化、和脱甲硅烷。
• Method for the Production of Optically Active 3-Alkyl Carboxylic Acids and the Intermediate Products Thereof
  申请人：Sorger Klas

  公开号：US20070225519A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  An enantioselective method for producing optically active 3-alkyl carboxylic acids comprises transforming an optically active secondary alcohol into an optically active, activated compound by introducing a leaving group; reacting the activated compound with a malonic acid derivative to obtain an optically active, alkylated malonic acid compound, the reaction taking place exclusively in ether and/or carboxylic acid ester solvents and one or more aprotic polar solvents or alcohols as a cosolvent in a maximum proportion of 30 volume percent of total solvent, wherein the added cosolvent is not hexamethyl phosphoric acid triamide; the malonic acid compound is hydrolyzed if necessary to obtain the corresponding acid; and the corresponding acid is decarboxylated.

  一种产生光学活性3-烷基羧酸的对映选择性方法包括将光学活性的次级醇转化为光学活性的活化化合物，方法是引入一个离去基；将活化的化合物与丙二酸衍生物反应，以获得光学活性的烷基化丙二酸化合物，反应仅在醚和/或羧酸酯溶剂中进行，并且添加一种或多种无水极性溶剂或醇作为共溶剂，最大比例为总溶剂的30体积百分比，其中添加的共溶剂不是六甲基膦酰胺；必要时，对丙二酸化合物进行水解以获得相应的酸；并且通过脱羧反应获得相应的酸。