(cyclohexylmethyl-amino)-acetic acid tert-butyl ester | 66937-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (cyclohexylmethyl-amino)-acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-(cyclohexylmethylamino)acetate
• CAS: 66937-58-4
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₂
• 分子量: 227.347
• InChiKey: MTUKMUJXRPKTKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  298.7±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.951±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (cyclohexylmethyl-amino)-acetic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 {cyclohexylmethyl-[2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-2-oxo-acetyl]amino}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLE- 3 -GLYOXYLAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS CALCIUM ION CHANNEL MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLE-3-GLYOXYLAMIDE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS COMME MODULATEURS DES CANAUX CALCIQUES

  摘要：

  化合物的化学式（I）可用于治疗一系列疾病，包括疼痛。

  公开号：

  WO2009133387A1
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 环己甲胺 在 三乙胺 作用下， 生成 (cyclohexylmethyl-amino)-acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  实用和有效的口服活性肾素抑制剂BILA 2157 BS的合成：酶催化水解在制备手性琥珀酸衍生物中的应用。

  摘要：

  我们已经开发出BILA 2157 BS（一种有效的口服活性肾素抑制剂）的高度收敛和立体选择性合成。合成过程从氨基二醇4开始，经过15个不同的化学步骤（具有多个集成的多步操作），合成中的关键步骤涉及使用对映体特异性，酶催化的取代琥珀酸酯二酯水解，以提供纯手性琥珀酸衍生物。 98％对映体过量（> / = 2.5千克规模）。不需要的对映异构体的再循环是通过碱催化的外消旋作用完成的，从而导致了起始外消旋二酯的高效脱硫。整个序列无需色谱纯化即可进行，并提供具有> 97％均一性的产物。此外，与之前报道的BILA 2157 BS合成相比，

  DOI：

  10.1021/jo990321x

文献信息

• Arylalkanoyl derivatives, processes for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1022268A1

  公开（公告）日：2000-07-26

  The present invention relates to new compounds for the inhibition of blood clotting proteins, and more particularly, to arylalkanoyl derivatives of the formula I, wherein R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6a) and R(6b) have the meanings indicated in the claims. The compounds of formula I are inhibitors of the blood clotting enzyme factor Xa. The invention also relates to processes for the preparation of the compounds of formula I, to methods of inhibiting factor Xa activity and of inhibiting blood clotting, to the use of the compounds of formula I in the treatment and prophylaxis of diseases, which can be treated or prevented by the inhibition of factor Xa activity such as thromboembolic diseases, to and the use of the compounds of formula I in the preparation of medicaments to be applied in such diseases. The invention further relates to compositions containing a compound of formula I in admixture or otherwise in association with an inert carrier, in particular pharmaceutical compositions containing a compound of formula I together with pharmaceutically acceptable carrier substances and auxiliary substances.

  本发明涉及用于抑制血液凝固蛋白的新化合物，更具体地，是指式I的芳烷酰衍生物， 其中R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(6a)和R(6b)的含义如权利要求中所示。式I的化合物是血液凝固酶因子Xa的抑制剂。本发明还涉及制备式I化合物的方法，抑制因子Xa活性和血液凝固的方法，使用式I化合物治疗和预防可以通过抑制因子Xa活性来治疗或预防的疾病，如血栓栓塞性疾病，以及使用式I化合物制备用于治疗上述疾病的药物。本发明还涉及包含式I化合物的组合物，与惰性载体混合或以其他方式相关联，尤其是包含式I化合物的药物组合物，以及药用可接受的载体物质和辅助物质。
• [EN] CALCIUM ION CHANNEL MODULATORS & USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES CANAUX IONIQUES CALCIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：LECTUS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2010035032A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Compounds of formula (I), wherein R1 is hydrogen, hydroxyl or aralkyl; R2 is an optionally substituted alkyl, aryl or heteroaryl (said substituents are selected from hydroxyl, alkoxyl, haloalkoxyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alkylsulphonyl, alkylsulphinyl, alkylsulphonylamino, acylamino, saturated or partially unsaturated heterocyclic groups and groups of formula COY); W is selected from oxygen, sulphur, groups of formula NR7, wherein R7 is hydrogen, alkyl, aryl or heteroaryl and groups of formula CR8R9, wherein R8 and R9 are hydrogen, alkyl, aryl or heteroaryl; and X is selected from nitrogen and groups of formula CR10, wherein R10 is hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, halogen or haloalkyl, inhibit the interaction between Cavx channels and Cavβ proteins and are of use in the treatment and prevention of a number of diseases and conditions including pain and lower urinary tract disorders.

  式(I)中的化合物，其中R1是氢、羟基或芳基烷基；R2是可选择取代的烷基、芳基或杂环芳基（所述取代基选自羟基、烷氧基、卤代烷氧基、芳基、杂环芳基、环烷基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、烷基磺酰基、烷基亚砜基、烷基磺酰氨基、酰氨基、饱和或部分不饱和的杂环族和式COY）；W选自氧、硫、式NR7的基团，其中R7是氢、烷基、芳基或杂环芳基，以及式CR8R9的基团，其中R8和R9是氢、烷基、芳基或杂环芳基；X选自氮和式CR10的基团，其中R10是氢、烷基、芳基、杂环芳基、卤素或卤代烷基，能够抑制Cavx通道与Cavβ蛋白之间的相互作用，并可用于治疗和预防包括疼痛和下尿路障碍在内的多种疾病和症状。
• Thrombin inhibitors. 3. Carboxyl-containing amide derivatives of N.alpha.-substituted L-arginine
  作者：Ryoji Kikumoto、Yoshikuni Tamao、Kazuo Ohkubo、Tohru Tezuka、Shinji Tonomura、Shosuke Okamoto、Akiko Hijikata

  DOI：10.1021/jm00186a003

  日期：1980.12

  N alpha-(arylsulfonyl)-L-arginine amide derivatives having carboxamide N-substituents with a carboxyl group was prepared and tested as inhibitors of the clotting activity of thrombin. The most inhibitory compounds were obtained when a carboxyl group was introduced into the carbon next to the amide nitrogen of N alpha-(arylsulfonyl)-L-arginine amide derivatives, e.g., N alpha-(arylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-

  制备了一系列具有羧基羧基酰胺N-取代基的Nα-（芳基磺酰基）-L-精氨酸酰胺衍生物，并测试了它们作为凝血酶凝血活性的抑制剂。当在Nα-（芳基磺酰基）-L-精氨酸酰胺衍生物（例如Nα-（芳基磺酰基）-L-精氨酸-N-丁基）的酰胺氮旁的碳原子中引入羧基时，获得最具抑制性的化合物。 -，N-（甲氧基乙基）-或N-（四氢糠基）甘氨酸和4-烷基-1- [Nα-（芳基磺酰基）-L-精氨酰基] -2-哌啶甲酸，I50为1-3 X 10（ -7）M.
• Practical Synthesis of BILA 2157 BS, a Potent and Orally Active Renin Inhibitor:  Use of an Enzyme-Catalyzed Hydrolysis for the Preparation of Homochiral Succinic Acid Derivatives
  作者：Pierre L. Beaulieu、James Gillard、Murray Bailey、Christian Beaulieu、Jean-Simon Duceppe、Pierre Lavallée、Dominik Wernic

  DOI：10.1021/jo990321x

  日期：1999.9.1

  (with several integrated, multistep operations) from aminodiol 4. The key step in the synthesis involves the use of an enantiospecific, enzyme-catalyzed hydrolysis of a substituted succinate diester to provide a homochiral succinic acid derivative in 98% enantiomeric excess (>/=2.5 kg scale). Recycling of the unwanted enantiomer is accomplished through base-catalyzed racemization, leading to an efficient

  我们已经开发出BILA 2157 BS（一种有效的口服活性肾素抑制剂）的高度收敛和立体选择性合成。合成过程从氨基二醇4开始，经过15个不同的化学步骤（具有多个集成的多步操作），合成中的关键步骤涉及使用对映体特异性，酶催化的取代琥珀酸酯二酯水解，以提供纯手性琥珀酸衍生物。 98％对映体过量（> / = 2.5千克规模）。不需要的对映异构体的再循环是通过碱催化的外消旋作用完成的，从而导致了起始外消旋二酯的高效脱硫。整个序列无需色谱纯化即可进行，并提供具有> 97％均一性的产物。此外，与之前报道的BILA 2157 BS合成相比，
• ARYLALKANOYL DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, THEIR USE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1150946B1

  公开（公告）日：2005-03-30