4-氨基-异吲哚啉-1-酮 | 366452-98-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-氨基-异吲哚啉-1-酮
• 中文别名: 4-氨基-1-异吲哚啉酮
• 英文名称: 4-amino-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one
• 英文别名: 4-Aminoisoindolin-1-one；4-amino-2,3-dihydro-isoindol-1-one；4-amino-2,3-dihydroisoindol-1-one
• CAS: 366452-98-4
• 化学式: C₈H₈N₂O
• mdl: MFCD08234883
• 分子量: 148.164
• InChiKey: GZRGLZWHIFBBLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225-230°
• 沸点：
  489.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.307±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933790090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

制备 2-甲基-3-硝基苯甲酸（5 g）溶于甲醇（50 ml），加入浓硫酸（5 ml），加热回流过夜。次日，停止反应，蒸干甲醇后用乙酸乙酯（EA）溶解。EA层依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到4 g化合物 S-103-1。

将化合物 S-103-1（3.5 g）溶于四氯化碳（CCl₄），加入 NBS（3.5 g）、AIBN（600 mg），加热回流过夜。次日，停止反应，冷至室温后过滤，并用 CH₂Cl₂ 稀释滤液，再用饱和食盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。浓缩得到化合物 S-103-2。

将化合物 S-103-2 溶于甲醇溶液中，加入氨甲醇溶液，加热回流2小时直至反应完全。过滤得产物，并浓缩滤液进行柱层析，最终合并得到3.6 g 化合物S-103-3。

将化合物 S-103-3（1.5 g）溶于甲醇中，加入钯炭（Pd/C, 200 mg），通入氢气（H₂），待反应完全后过滤并浓缩，最终得到1 g 化合物S-103，即4-氨基-异吲哚啉-1-酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-异吲哚啉-1-酮 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-(methylamino)-N-(1-oxo-2,3-dihydroisoindol-4-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  新型腺苷取代的2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮的发现与合成：聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）的有效抑制剂。

  摘要：

  由3-硝基-2-甲基苯甲酸甲酯制备了一系列新颖的4-（N-酰基）-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮，并通过各种间隔基连接到腺苷衍生物11和12上。我们发现，当异吲哚啉酮通过特定长度的间隔基团连接到腺苷时，可以有效抑制聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）。在异吲哚啉酮和腺苷核心结构之间引入哌嗪和琥珀酰连接基可产生强效化合物8a和10b，其IC（50）值分别为45和100 nM。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.10.007
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-异吲哚啉-1-酮 在 palladium on activated charcoal ammonium formate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以83%的产率得到4-氨基-异吲哚啉-1-酮
  参考文献：
  名称：

  新型腺苷取代的2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮的发现与合成：聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）的有效抑制剂。

  摘要：

  由3-硝基-2-甲基苯甲酸甲酯制备了一系列新颖的4-（N-酰基）-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮，并通过各种间隔基连接到腺苷衍生物11和12上。我们发现，当异吲哚啉酮通过特定长度的间隔基团连接到腺苷时，可以有效抑制聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）。在异吲哚啉酮和腺苷核心结构之间引入哌嗪和琥珀酰连接基可产生强效化合物8a和10b，其IC（50）值分别为45和100 nM。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.10.007

文献信息

• [EN] THIOPHENE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISORDERS CAUSED BY IGE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROVOQUÉS PAR IGE
  申请人：UCB BIOPHARMA SRL

  公开号：WO2019243550A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Thiophene derivatives of formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided. These compounds have utility for the treatment or prevention of disorders caused by IgE, such as allergy, type 1 hypersensitivity or familiar sinus inflammation.

  提供了公式（I）的噻吩衍生物及其药用可接受的盐。这些化合物对于治疗或预防由IgE引起的疾病具有用途，如过敏、1型超敏反应或家族性鼻窦炎。
• [DE] HETEROZYKLISCH SUBSTITUIERTE PENTANOL-DERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ENTZÜNDUNGSHEMMER<br/>[EN] HETEROCYCLICALLY SUBSTITUTED PENTANOL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE PENTANOL SUBSTITUES PAR UN HETEROCYCLE, PROCEDE DE PRODUCTION DE CES COMPOSES ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2005003098A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Die Erfindung betrifft durch Chinazolin, Chinoxalin, Cinnolin, Indazol, Phthalazin, Naphthyridin, Benzothiazol, Dihydroindolon, Dihydroisoindolon, Benzimidazol oder Indol substituierte Pentanolderivate der allgemeinen Formel (I) ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer.

  这项发明涉及一种通式（I）中由咪唑啉、喹啉、喹啉、吲唑、邻苯二酰嗪、萘啉、苯并噻唑、二氢吲哚酮、二氢异吲哚酮、苯并咪唑或吲哚取代的戊醇衍生物，以及它们的制备方法和作为抗炎药的用途。
• Rearranged pentanols, a process for their production and their use as anti-inflammatory agents
  申请人：Rehwinkel Hartmut

  公开号：US20050131226A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The invention relates to the compounds of formula I, a process for their production and their use as anti-inflammatory agents.

  这项发明涉及到式I的化合物，以及它们的生产过程和作为抗炎药物的用途。
• [DE] UMGELAGERTE PENTANOLE, EIN VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ENTZÜNDUNGSHEMMER<br/>[EN] REARRANGED PENTANOLS, A METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND THEIR USE AS ANTIPHLOGISTICS<br/>[FR] PENTANOLS REARRANGES, UN PROCEDE POUR LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2005035518A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel (I), ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer.

  这项发明涉及公式（I）的化合物，其制备方法以及它们作为抗炎药物的用途。
• HPK1 ANTAGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：Nimbus Saturn, Inc.

  公开号：US20210078996A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of HPK1, and the treatment of HPK1-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物用于抑制HPK1和治疗HPK1介导的疾病的方法。