4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxybenzoyl]morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxybenzoyl]morpholine
• 英文别名: (3-Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-morpholin-4-ylmethanone；(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-morpholin-4-ylmethanone
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: FJIMXRPMRABJFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-环戊氧-4-甲氧基苯甲醛 在 双氧水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxybenzoyl]morpholine
  参考文献：
  名称：

  人环核苷酸磷酸二酯酶4B2全长和152〜528截短的比较用于表征抑制剂。

  摘要：

  目的和目的作为筛选和表征抑制剂目标的人类全长环状核苷酸磷酸二酯酶同工酶4B2（hPDE4B2）的活性收率低，并且两个构象态对（R）-咯利普兰的亲和力并存。因此，将仅以（R）-咯利普兰的低亲和力构象状态存在的hPDE4B2的152〜528截短与全长hPDE4B2进行比较以表征抑制剂。材料和方法在N端带有6His-SUMO标签的全长hPDE 4B2（SF-hPDE4B2）和152〜528截短体（ST-hPDE4B2）在大肠杆菌细胞中表达，通过Ni-NTA柱纯化并比较了抑制剂的特性。通过单磷酸酶对AMP的偶联作用和用孔雀石绿分光光度法测定磷酸盐，用96孔微孔板测定了一些合成的咯利普兰类似物对两个靶的抑制常数（Ki）。结果用Ni2 + -NTA柱进行亲和纯化后，ST-hPDE4B2的比活度比SF-hPDE4B2高约30倍，活性产率高出100倍。ST-hPDE4B2上的（R）-咯利普兰的Ki与在昆虫

  DOI：

  10.2174/1386207322666190306142810

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling of New 3-(Cyclopentyloxy)-4-methoxybenzaldehyde <i>O</i>-(2-(2,6-Dimethylmorpholino)-2-oxoethyl) Oxime (GEBR-7b) Related Phosphodiesterase 4D (PDE4D) Inhibitors
  作者：Chiara Brullo、Matteo Massa、Massimo Rocca、Chiara Rotolo、Sara Guariento、Daniela Rivera、Roberta Ricciarelli、Ernesto Fedele、Paola Fossa、Olga Bruno

  DOI：10.1021/jm500855w

  日期：2014.8.28

  A new series of 3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl derivatives, structurally related to our hit GEBR-4a (1) and GEBR-7b (2), has been designed by changing length and functionality of the chain linking the catecholic moiety to the terminal cycloamine portion. Among the numerous molecules synthesized, compounds 8, 10a, and 10b showed increased potency as PDE4D enzyme inhibitors with respect to 2 and a good selectivity against PDE4A4, PDE4B2, and PDE4C2 enzymes, without both cytotoxic and genotoxic effects. The ability to enhance cAMP level in neuronal cells was assessed for compound 8. SAR considerations, also confirmed by in silico docking simulations, evidenced that both chain and amino terminal function characterized by higher hydrophilicity are required for a good and selective inhibitor-catalytic pocket interaction.