4-chloro-6-(1-ethoxyvinyl)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-6-(1-ethoxyvinyl)pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-6-(1-ethoxyvinyl)pyrimidine；4-chloro-6-(1-ethoxyethenyl)pyrimidine
• 化学式: C₈H₉ClN₂O
• 分子量: 184.625
• InChiKey: KZZVPLCORFELLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(1-ethoxyvinyl)pyrimidine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-bromo-N-[4-(6-chloropyrimidin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  4-卤代-N- [4- [6-（异丙基氨基）嘧啶-4-基] -1,3-噻唑-2-基] -N- [ 11 C]甲基苯甲酰胺的合成和评价用于代谢型谷氨酸1的成像黑色素瘤受体

  摘要：

  代谢型谷氨酸1（mGlu1）受体不仅存在于大脑中，而且还存在于黑色素瘤和乳腺癌中。mGlu1是基于分子影像学的黑色素瘤诊断和治疗的有希望的靶标，因为它的过度表达会诱导黑色素细胞癌变。在这里，我们开发了三种PET示踪剂：4-卤代-N- [4- [6-（异丙基氨基）嘧啶-4-基] -1,3-噻唑-2-基] -N- [ 11 C]甲基苯甲酰胺（[ 11 C] 4 – 6），在目标肿瘤中表现出较高的摄取，在非目标脑组织中表现出减少的摄取。体外结合试验表明结合亲和力为4 – 6（K i（22–143 nM）用于mGlu1受体。在植入了B16F10黑色素瘤细胞的小鼠中进行的体内生物分布研究证实，肿瘤中放射性的摄取较高，而血液，皮肤和肌肉的摄取较低。使用mGlu1选择性配体抑制mGlu1受体导致肿瘤中放射性吸收的减少。[ 11 C] 6在肿瘤和非靶组织之间显示出最高的摄取率，可能被证明可作为黑色素瘤中mGlu1成像的PET示踪剂。

  DOI：

  10.1021/jm501845n
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 三丁基(1-乙氧基乙烯)锡 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 cesium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以6.31 g的产率得到4-chloro-6-(1-ethoxyvinyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  消除杂环正电子发射断层扫描放射性配体的铜介导的 18F-氟化

  摘要：

  用氟 18 (18F) 标记的分子用于正电子发射断层扫描，以可视化、表征和测量体内的生物过程。尽管最近在将 18F 掺入芳烃方面取得了进展，但开发通用且有效的方法来标记药物发现计划所需的放射性配体仍然是一项重大任务。这个完整的描述描述了杂环正电子发射断层扫描 (PET) 放射性配体的放射合成方法，使用铜介导的 18F 氟化芳基硼试剂与 18F 氟化物作为模型反应。该方法基于一项研究，该研究检查了药物开发中常用的杂环的存在如何影响代表性芳基硼试剂的 18F-氟化效率，以及超过 50 种（杂）芳基硼酸酯的标记。这组数据允许将这种去风险策略应用于七种结构复杂的药物相关含杂环分子的成功放射合成。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b03131

文献信息

• [EN] INDOLE AND AZAINDOLE MODULATORS OF THE ALPHA 7 NACHR<br/>[FR] MODULATEURS INDOLES ET AZAINDOLES DU NACHR-?7
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2011045353A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  This invention relates to modulation of the α7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) by a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明涉及利用式(I)的化合物或其药用可接受盐对α7尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)进行调节。
• Synthesis and Evaluation of 4-Halogeno-<i>N</i>-[4-[6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-<i>N</i>-[¹¹C]methylbenzamide for Imaging of Metabotropic Glutamate 1 Receptor in Melanoma
  作者：Masayuki Fujinaga、Lin Xie、Tomoteru Yamasaki、Joji Yui、Yoko Shimoda、Akiko Hatori、Katsushi Kumata、Yiding Zhang、Nobuki Nengaki、Kazunori Kawamura、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1021/jm501845n

  日期：2015.2.12

  Metabotropic glutamate 1 (mGlu1) receptor is found not only in the brain but also in melanomas and breast cancers. mGlu1 is a promising target for molecular imaging-based diagnosis and treatment of melanoma because its overexpression induces melanocyte carcinogenesis. Here we developed three PET tracers: 4-halogeno-N-[4-[6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol- 2-yl]-N-[11C]methylbenzamide ([11C]4–6)

  代谢型谷氨酸1（mGlu1）受体不仅存在于大脑中，而且还存在于黑色素瘤和乳腺癌中。mGlu1是基于分子影像学的黑色素瘤诊断和治疗的有希望的靶标，因为它的过度表达会诱导黑色素细胞癌变。在这里，我们开发了三种PET示踪剂：4-卤代-N- [4- [6-（异丙基氨基）嘧啶-4-基] -1,3-噻唑-2-基] -N- [ 11 C]甲基苯甲酰胺（[ 11 C] 4 – 6），在目标肿瘤中表现出较高的摄取，在非目标脑组织中表现出减少的摄取。体外结合试验表明结合亲和力为4 – 6（K i（22–143 nM）用于mGlu1受体。在植入了B16F10黑色素瘤细胞的小鼠中进行的体内生物分布研究证实，肿瘤中放射性的摄取较高，而血液，皮肤和肌肉的摄取较低。使用mGlu1选择性配体抑制mGlu1受体导致肿瘤中放射性吸收的减少。[ 11 C] 6在肿瘤和非靶组织之间显示出最高的摄取率，可能被证明可作为黑色素瘤中mGlu1成像的PET示踪剂。
• Synthesis and Evaluation of Novel Radioligands for Positron Emission Tomography Imaging of Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 1 (mGluR1) in Rodent Brain
  作者：Masayuki Fujinaga、Tomoteru Yamasaki、Joji Yui、Akiko Hatori、Lin Xie、Kazunori Kawamura、Chiharu Asagawa、Katsushi Kumata、Yuichiro Yoshida、Masanao Ogawa、Nobuki Nengaki、Toshimitsu Fukumura、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1021/jm201590g

  日期：2012.3.8

  designed three novel positron emission tomography ligands, N-(4-(6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl)-4-[11C]methoxy-N-methylbenzamide ([11C]6), 4-[18F]fluoroethoxy-N-[4-[6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-N-methylbenzamide ([18F]7), and 4-[18F]fluoropropoxy-N-[4-[6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-N-methylbenzamide ([18F]8), for imaging metabotropic glutamate

  我们设计了三个新颖的正电子发射断层成像配体，N-（4-（6-（异丙基氨基）嘧啶-4-基）-1,3-噻唑-2-基）-4- [ 11 C]甲氧基-N-甲基苯甲酰胺（ [ 11 C] 6），4- [ 18 F]氟乙氧基-N- [4- [6-（异丙基氨基）嘧啶-4-基] -1,3-噻唑-2-基] -N-甲基苯甲酰胺（[ 18 F] 7）和4- [ 18 F]氟丙氧基-N- [4- [6-（异丙基氨基）嘧啶-4-基] -1,3-噻唑-2-基] -N-甲基苯甲酰胺（[ 18 F ] 8），用于对啮齿动物脑中的1型代谢型谷氨酸受体（mGluR1）进行成像。通过4-嘧啶基-2-甲基氨基噻唑10的苯甲酰化，然后与异丙胺反应，合成未标记的化合物6。除去6中的甲基得到用于放射合成的苯酚前体12。通过使12与甲苯磺酸酯13和14反应制备了两个氟代烷氧基类似物7和8。放射性配体[ 11 C] 6，[ 18 F] 7和[
• [EN] MITOGEN ACTIVATED PROTEIN KINASE-ACTIVATED PROTEIN KINASE-2 INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INHIBANT LA PROTEINE KINASE-2 ACTIVEE PAR LA PROTEINE KINASE ACTIVEE PAR DES AGENTS MITOGENES
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2004058762A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Compounds are described which inhibit mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 (MK-2). Methods of using such compounds for the inhibition of MK-2, and for the prevention or treatment of a disease or disorder that is mediated by TNFα, are described, where the method involves administering to the subject an MK-2 inhibiting compound of the present invention. Therapeutic compositions, pharmaceutical compositions and kits which contain the present MK-2 inhibiting compounds are also described.

  本文描述了抑制有丝分裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2（MK-2）的化合物。描述了使用这些化合物来抑制MK-2，以及预防或治疗由TNFα介导的疾病或障碍的方法，其中该方法涉及向受试者施用本发明的MK-2抑制剂化合物。还描述了包含本MK-2抑制剂化合物的治疗组合物、药物组合物和试剂盒。
• Mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 inhibiting compounds
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20040209897A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  Compounds are described which inhibit mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 (MK-2). Methods of using such compounds for the inhibition of MK-2, and for the prevention or treatment of a disease or disorder that is mediated by TNF&agr;, are described, where the method involves administering to the subject an MK-2 inhibiting compound of the present invention. Therapeutic compositions, pharmaceutical compositions and kits which contain the present MK-2 inhibiting compounds are also described.

  本文描述了抑制有丝分裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶-2（MK-2）的化合物。本文还描述了使用这些化合物来抑制MK-2并预防或治疗由TNFα介导的疾病或障碍的方法，其中该方法涉及向受试者施用本发明的MK-2抑制化合物。本文还描述了包含本MK-2抑制化合物的治疗组合物、制药组合物和试剂盒。