1-Benzyl-3-methylindole-6-carboxylic acid | 203441-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-Benzyl-3-methylindole-6-carboxylic acid
• CAS: 203441-65-0
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₂
• 分子量: 265.312
• InChiKey: GXDVBXAQLAZPSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  505.6±38.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-3,5-二氯吡啶 、 1-Benzyl-3-methylindole-6-carboxylic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium aluminum diethyl dihydride 作用下， 生成 1-benzyl-N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-3-methylindole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  口服活性吲哚N-氧化物PDE4抑制剂。

  摘要：

  该交流描述了一系列新型有效的磷酸二酯酶（IV）（PDE4）抑制剂的合成以及体外和体内评估。提出的几种化合物在LPS攻击的小鼠（小鼠内毒素血症模型）中具有低纳摩尔IC50抑制PDE4和出色的体内抑制TNF-α水平的活性。介绍了最有效的PDE4抑制剂在SCW关节炎模型中的呕吐研究（狗）和功效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00572-1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-Benzyl-3-methylindole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  口服活性吲哚N-氧化物PDE4抑制剂。

  摘要：

  该交流描述了一系列新型有效的磷酸二酯酶（IV）（PDE4）抑制剂的合成以及体外和体内评估。提出的几种化合物在LPS攻击的小鼠（小鼠内毒素血症模型）中具有低纳摩尔IC50抑制PDE4和出色的体内抑制TNF-α水平的活性。介绍了最有效的PDE4抑制剂在SCW关节炎模型中的呕吐研究（狗）和功效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00572-1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES AROMATIQUES SUBSTITUES
  申请人：RHONE-POULENC RORER PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：WO1998005327A1

  公开（公告）日：1998-02-12

  (EN) This invention is directed to compound of formula (I) or hydrate thereof, solvate thereof, N-oxide thereof, prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which possess useful pharmaceutical properties. They are especially useful for inhibiting the production or physiological effects of TNF and inhibit cyclic AMP. The present invention is also directed to their pharmaceutical use, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of their preparation.(FR) La présente invention concerne un composé de la formule (I) ou un hydrate, un solvate, un N-oxyde, un promédicament ou un sel pharmaceutiquement acceptable dudit composé possédant des propriétés pharmaceutiques efficaces. Ils peuvent servir en particulier pour l'inhibition de la production ou des effets physiologiques du facteur de nécrose tumorale (TNF) et pour l'inhibition de l'AMP cyclique. La présente invention concerne également leur usage pharmaceutique, les compositions pharmaceutiques contenant de tels composés et leurs procédés de préparation.
• Orally active indole N-oxide PDE4 inhibitors
  作者：Christopher Hulme、Rose Mathew、Kevin Moriarty、Bruce Miller、Mercy Ramanjulu、Paul Cox、John Souness、Ken M. Page、Joanne Uhl、Jeffrey Travis、Richard Labaudiniere、Fu-chih Huang、Stevan W. Djuric

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00572-1

  日期：1998.11

  and in vivo evaluation of a novel potent series of phosphodiesterase type (IV) (PDE4) inhibitors. Several of the compounds presented possess low nanomolar IC50's for PDE4 inhibition and excellent in vivo activity for inhibition of TNF-alpha levels in LPS challenged mice (mouse endotoxemia model). Emesis studies (dog) and efficacy in a SCW arthritis model for the most potent PDE4 inhibitors are presented

  该交流描述了一系列新型有效的磷酸二酯酶（IV）（PDE4）抑制剂的合成以及体外和体内评估。提出的几种化合物在LPS攻击的小鼠（小鼠内毒素血症模型）中具有低纳摩尔IC50抑制PDE4和出色的体内抑制TNF-α水平的活性。介绍了最有效的PDE4抑制剂在SCW关节炎模型中的呕吐研究（狗）和功效。