[EN] USE OF SUBSTITUTED 11-PHENYL-DIBENZAZEPINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF SICKLE CELL DISEASE, INFLAMMATORY DISEASES CHARACTERIZED BY ABNORMAL CELL PROLIFERATION, DIARRHEA AND SCOUR<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSES 11-PHENYL-DIBENZAZEPINE SUBSTITUES DANS LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DE LA DREPANOCYTOSE, DES MALADIES INFLAMMATOIRES CARACTERISEES PAR UNE PROLIFERATION CELLULAIRE ANORMALE ET PAR LA DIARRHEE CHEZ L'HOMME ET L'ANIMAL
申请人:CHILDREN'S MEDICAL CENTER CORPORATION
公开号:WO1999026628A1
公开(公告)日:1999-06-03
(EN) The present invention provides substituted 11-phenyl-dibenzazepine compounds, as well as analogues thereof, which are specific, potent and safe inhibitors of the Ca2+-activated potassium channel (Gardos channel) of erythrocytes, of mammalian cell proliferation and/or of secretagogue-stimulated transepithelial electrogenic chloride secretion in intestinal cells. The compounds can be used to reduce sickle erythrocyte dehydration and/or delay the occurrence of erythrocyte sickling or deformation $i(in situ) as a therapeutic approach towards the treatment or prevention of sickle cell disease. The compounds can also be used to inhibit mammalian cell proliferation $i(in situ) as a therapeutic approach towards the treatment or prevention of diseases characterized by abnormal cell proliferation. Furthermore, the compounds can also be used to inhibit chloride secretion in intestinal cells as a therapeutic approach towards the treatment of diarrhea and scours.(FR) La présente invention porte sur des composés 11-phényl-dibenzazépine substitués, et sur leurs analogues, qui sont des inhibiteurs spécifiques, puissants et sûrs des vannes à potassium activées par Ca2+ (canal Gardos) des hématies, de la prolifération cellulaire mammalienne et/ou de la sécrétion de chlorure électrogénique transépithélial stimulée par le sécrétagogue dans les cellules intestinales. Ces composés peuvent être utilisés pour réduire la déshydratation drépanocytaire et/ou retarder l'apparition de la falciformation ou déformation des hématies $i(in situ) dans des méthodes thérapeutiques utilisées dans le traitement ou la prévention de la drépanocytose. Ces composés peuvent être également utilisés pour inhiber la prolifération des cellules mammaliennes $i(in situ) dans des méthodes thérapeutiques utilisées dans le traitement ou la prévention de maladies caractérisées par une prolifération cellulaire anormale, ainsi que pour inhiber la sécrétion de chlorure dans les cellules intestinales dans des méthodes thérapeutiques utilisées dans le traitement de la diarrhée chez l'homme et l'animal.
本发明提供了11-苯基二苯并氮杂环化合物及其类似物,这些化合物是红细胞的Ca2+激活钾通道(Gardos通道)、哺乳动物细胞增殖和/或肠细胞分泌素刺激的跨上皮电离子氯分泌的特异性、强效和安全的抑制剂。这些化合物可用于减少镰刀形红细胞的脱水和/或延迟红细胞镰刀形或变形的发生,作为治疗或预防镰状细胞病的治疗方法。这些化合物也可用于抑制哺乳动物细胞增殖,作为治疗或预防由异常细胞增殖引起的疾病的治疗方法。此外,这些化合物还可用于抑制肠细胞的氯分泌,作为治疗腹泻和腹泻的治疗方法。