替卡格雷中间体 | 1450916-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 替卡格雷中间体
• 英文名称: (1R,2R)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanecarbonitrile
• 英文别名: (1R,2R)-2-(3,4-Difluorophenyl)Cyclopropanecarbonitrile；(1R,2R)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropane-1-carbonitrile
• CAS: 1450916-28-5
• 化学式: C₁₀H₇F₂N
• 分子量: 179.169
• InChiKey: FQPDRPKWHJKGFR-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  273.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替卡格雷中间体 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以94.3%的产率得到(1R,2S)-rel-2-(3,4-二氟苯基)环丙基甲酸
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF TICAGRELOR

  摘要：

  提供了用于制备Ticagrelor及其中间体的工艺。还提供了Ticagrelor的盐、它们的工艺以及Ticagrelor的固体分散体，其中Ticagrelor以非晶形式存在。

  公开号：

  US20150073146A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 甲酸 、 氯化(均三甲苯)[(R,R)-N-(对甲苯磺酰基)-1,2-二苯乙烯基二胺]钌(II) 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 替卡格雷中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF 2-(3,4-DIFLUOROPHENYL)CYCLOPROPANECARBOXYLIC ACID
  [FR] SYNTHÈSE D'ACIDE 2-(3,4-DIFLUOROPHENYL)CYCLOPROPANECARBOXYLIQUE

  摘要：

  本发明涉及有机合成领域，并描述了合成特定中间体以用于制备三唑嘧啶类化合物，如替卡格雷。

  公开号：

  WO2013124280A1

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF 2-(3,4-DIFLUOROPHENYL)CYCLOPROPANAMINE DERIVATIVES AND SALTS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE LA 2-(3,4-DIFLUOROPHÉNYL)CYCLOPROPANAMINE ET DE SELS DE CELLE-CI
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2013144295A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific intermediates suitable for the preparation of triazolopyrimidine compounds such as ticagrelor.

  本发明涉及有机合成领域，并描述了适用于制备三唑吡咯嘧啶类化合物（如替卡格雷）的特定中间体的合成。
• Synthesis of 2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine derivatives and salts
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2644590A1

  公开（公告）日：2013-10-02

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific intermediates suitable for the preparation of triazolopyrimidine compounds such as ticagrelor.

  这项发明涉及有机合成领域，描述了合成特定中间体的方法，适用于制备三唑吡咯啉类化合物，如替卡格雷。
• 替卡格雷重要中间体（1R，2S）-2-（3，4-二 氟代苯基）环丙胺的制备方法
  申请人：浙江永太科技股份有限公司

  公开号：CN104311432B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明涉及替卡格雷重要中间体(1R,2S)-2-(3,4-二氟代苯基)环丙胺的制备方法。所述方法主要通过樟脑锍叶立德I与丙烯腈的环丙烷化反应，立体选择性合成(1R,2R)-2-(3,4-二氟代苯基)环丙基腈II，再经水解和holfman降解反应得到目标产物IV。该方法具有起始物料廉价，产率高、立体选择性好、对映选择性高、生产成本低等特点，在工业化生产中具有十分重要的意义。
• 替卡格雷中间体(1R ,2R)-2-(3,4-二氟代苯 基)环丙烷腈的新合成方法
  申请人：台州职业技术学院

  公开号：CN107141236B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明公开替卡格雷中间体(1R,2R)‑2‑(3,4‑二氟代苯基)环丙烷腈的新合成方法。将葡萄糖分子手性辅助试剂与(2E)‑3‑(3,4‑二氟苯基)丙烯酰氯进行酰胺化反应；然后与硫叶立德试剂进行还丙烷化反应,得到N‑葡萄糖基(1R,2R)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙基甲酰胺；将N‑葡萄糖基(1R,2R)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙基甲酰胺，在PPh3、CBr4、AgOTf和NH3水的作用下，进行β‑N‑糖苷化反应。该方法具有工艺路线较短、起始物料廉价易得，产率高，立体选择性和对映选择性好等特点，很大程度上降低了生产成本，在经济性方面更优秀。
• 一种(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的合成方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN105924360A

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明提供了一种(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺(IV)的合成方法，所述的合成方法为：化合物(I)在碱性物质存在下与氰甲基磷酸二乙酯反应得到化合物(II)；化合物(II)经碱性氧化水解反应得到化合物(III)；化合物(III)经Hoffman降解反应得到化合物(IV)；本发明路线简单，以2‑(3,4‑二氟苯基)环氧乙烷为原料，经环丙烷化、氧化水解、Hoffman降解共3步反应制得目标产物，大大提高了反应效率，缩短了反应步骤，简化了操作工序，为替卡格雷关键中间体的合成提供了一种新的途径；同时，本发明方法适合工业化生产，具有较大的实际应用价值和社会经济效益；